tert-butyl (S)-2-(((S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl)-L-alanyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate | 103733-40-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (S)-2-(((S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl)-L-alanyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: Moexipril tert-butyl ester；tert-butyl (3S)-2-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 103733-40-0
• 化学式: C₃₁H₄₂N₂O₇
• 分子量: 554.684
• InChiKey: DULPGOBBMHLTOG-OPXMRZJTSA-N

物化性质

• 熔点：
  148-150°C
• 溶解度：
  可溶于二甲基亚砜、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-2-(((S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl)-L-alanyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate 、 三氟乙酸 反应 0.8h， 以81%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  由N取代的l-丙氨酸衍生物连续流动合成ACE抑制剂。

  摘要：

  描述了一种连续流动合成血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂的策略。通过原位IR分析进行的优化工作导致了N-羧基酐（NCA）活化促进的通用酰胺偶联方法，该方法通过分批进行反应动力学分析进一步表征。通过合成8种不同的ACE抑制剂，以高达88％的产率和在≈0.5g h-1的通量范围内生产，证明了三步连续过程，同时避免了反应性中间体的分离和过程密集的反应条件。通过在工业相关的流动平台上制备世界卫生组织（WHO）的基本药物依那普利，进一步开发了该工艺，该平台将通量提高至≈1g h-1。

  DOI：

  10.1002/chem.201904400
• 作为产物：
  描述：

  N-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.98h， 生成 tert-butyl (S)-2-(((S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl)-L-alanyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  由N取代的l-丙氨酸衍生物连续流动合成ACE抑制剂。

  摘要：

  描述了一种连续流动合成血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂的策略。通过原位IR分析进行的优化工作导致了N-羧基酐（NCA）活化促进的通用酰胺偶联方法，该方法通过分批进行反应动力学分析进一步表征。通过合成8种不同的ACE抑制剂，以高达88％的产率和在≈0.5g h-1的通量范围内生产，证明了三步连续过程，同时避免了反应性中间体的分离和过程密集的反应条件。通过在工业相关的流动平台上制备世界卫生组织（WHO）的基本药物依那普利，进一步开发了该工艺，该平台将通量提高至≈1g h-1。

  DOI：

  10.1002/chem.201904400

文献信息

• Synthesis of novel angiotensin converting enzyme inhibitor quinapril and related compounds. A divergence of structure-activity relationships for non-sulfhydryl and sulfhydryl types
  作者：Sylvester Klutchko、C. John Blankley、Robert W. Fleming、Jack M. Hinkley、Ann E. Werner、Ivan Nordin、Ann Holmes、Milton L. Hoefle、David M. Cohen

  DOI：10.1021/jm00160a026

  日期：1986.10

  The synthesis and angiotensin converting enzyme (ACE) inhibiting activities of quinapril (CI-906, 22), its active diacid (CI-928, 33), and its dimethoxy analogue (CI-925, 25) are reported. These tetrahydro-3-isoquinolinecarboxylic acid derivatives possess equivalent in vitro potency and in vivo efficacy to enalapril. Sulfhydryl analogues with the same structural variation are also highly potent. In

  据报道奎纳普利（CI-906，22），其活性二酸（CI-928，33）和其二甲氧基类似物（CI-925，25）的合成和血管紧张素转化酶（ACE）抑制活性。这些四氢-3-异喹啉羧酸衍生物具有与依那普利相当的体外效能和体内功效。具有相同结构变化的巯基类似物也非常有效。相反，四氢-1-异喹啉羧酸和同源异吲哚啉-1-羧酸类似物在两种类型的效力上显示出惊人的差异，巯基类似物基本上是无活性的，而非巯基类似物与脯氨酸原型是等效的。这是第一个证据表明小分子ACE抑制剂的两个主要结构类别可能存在其他结合模式。
• Continuous Flow Synthesis of ACE Inhibitors From N‐Substituted <scp>l</scp> ‐Alanine Derivatives
  作者：Christopher P. Breen、Timothy F. Jamison

  DOI：10.1002/chem.201904400

  日期：2019.11.18

  angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors is described. An optimization effort guided by in situ IR analysis resulted in a general amide coupling approach facilitated by N-carboxyanhydride (NCA) activation that was further characterized by reaction kinetics analysis in batch. The three-step continuous process was demonstrated by synthesizing 8 different ACE inhibitors in up to 88 % yield with throughputs

  描述了一种连续流动合成血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂的策略。通过原位IR分析进行的优化工作导致了N-羧基酐（NCA）活化促进的通用酰胺偶联方法，该方法通过分批进行反应动力学分析进一步表征。通过合成8种不同的ACE抑制剂，以高达88％的产率和在≈0.5g h-1的通量范围内生产，证明了三步连续过程，同时避免了反应性中间体的分离和过程密集的反应条件。通过在工业相关的流动平台上制备世界卫生组织（WHO）的基本药物依那普利，进一步开发了该工艺，该平台将通量提高至≈1g h-1。