5,6-bis(4-methoxyphenyl)-3-(4-pyridyl)-1,2,4-triazine | 95024-98-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 5,6-bis(4-methoxyphenyl)-3-(4-pyridyl)-1,2,4-triazine
• 英文别名: 5,6-bis(4-methoxyphenyl)-3-(pyridin-4-yl)-1,2,4-triazine；5,6-bis(4-methoxyphenyl)-3-pyridin-4-yl-1,2,4-triazine
• CAS: 95024-98-9
• 化学式: C₂₂H₁₈N₄O₂
• 分子量: 370.411
• InChiKey: IZNHYGSVFFJMIF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-bis(4-methoxyphenyl)-3-(4-pyridyl)-1,2,4-triazine 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 72.5h， 生成 3-[1-(4-Fluoro-benzyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin-4-yl]-5,6-bis-(4-methoxy-phenyl)-[1,2,4]triazine
  参考文献：
  名称：

  抗血小板药的研究。IV。一系列2-取代的4,5-双（4-甲氧基苯基）嘧啶类药物作为新型抗血小板药。

  摘要：

  一系列2-取代的4,5-双（4-甲氧基苯基）嘧啶的合成与构效关系，是基于几种环加氧酶（CO）抑制剂及其衍生物作为抗血小板药的结构分析而设计的描述了对CO的抑制作用。其中，显示了4,5-双（4-甲氧基苯基）-2-吗啉代嘧啶（8）和4,5-双（4-甲氧基苯基）-2-（3,5-二甲基吗啉-4-基）嘧啶（9）对丙二醛的强抑制活性，这是通过前列腺素中花生四烯酸（AA）的CO催化氧合形成的，在体外产生（在10（-8）M和IC50 = 1.4 x 10（-8）M时分别抑制73.4％） 。在离体研究中还检查了某些化合物。这些化合物中，4,5-双（4-甲氧基苯基）-2-（1-甲基-1,2,3，6-四氢吡啶-4-基）嘧啶（11a）离体显示有效而持久的抗血小板活性，即11a在口服给予3.2 mg / kg的24小时后仍显示出由AA诱导的97％的血小板凝集抑制作用。豚鼠，低剂量（1.0 mg / kg）后6 h抑

  DOI：

  10.1248/cpb.42.1828
• 作为产物：
  描述：

  硫代异烟酰胺 在 盐酸 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 5,6-bis(4-methoxyphenyl)-3-(4-pyridyl)-1,2,4-triazine
  参考文献：
  名称：

  抗血小板药的研究。IV。一系列2-取代的4,5-双（4-甲氧基苯基）嘧啶类药物作为新型抗血小板药。

  摘要：

  一系列2-取代的4,5-双（4-甲氧基苯基）嘧啶的合成与构效关系，是基于几种环加氧酶（CO）抑制剂及其衍生物作为抗血小板药的结构分析而设计的描述了对CO的抑制作用。其中，显示了4,5-双（4-甲氧基苯基）-2-吗啉代嘧啶（8）和4,5-双（4-甲氧基苯基）-2-（3,5-二甲基吗啉-4-基）嘧啶（9）对丙二醛的强抑制活性，这是通过前列腺素中花生四烯酸（AA）的CO催化氧合形成的，在体外产生（在10（-8）M和IC50 = 1.4 x 10（-8）M时分别抑制73.4％） 。在离体研究中还检查了某些化合物。这些化合物中，4,5-双（4-甲氧基苯基）-2-（1-甲基-1,2,3，6-四氢吡啶-4-基）嘧啶（11a）离体显示有效而持久的抗血小板活性，即11a在口服给予3.2 mg / kg的24小时后仍显示出由AA诱导的97％的血小板凝集抑制作用。豚鼠，低剂量（1.0 mg / kg）后6 h抑

  DOI：

  10.1248/cpb.42.1828

文献信息

• Studies on Anti-platelet Agents. V. Synthesis and Structur-Activity Relationship of 3-Substituted 5,6-Bis(4-methoxyphenyl)-1,2,4-triazines.
  作者：Akito TANAKA、Hiroyoshi SAKAI、Takatoshi ISHIKAWA、Yukio MOTOYAMA、Hisashi TAKASUGI

  DOI：10.1248/cpb.42.1835

  日期：——

  The syntheses and structure-activity relationships of a series of 3-substituted 5, 6-bis(4-methoxyphenyl)-1, 2, 4-triazines as anti-platelet agents based on cyclooxygenase (CO) inhibition are described. Of these compounds, 1-[5, 6-bis(4-methoxyphenyl)-1, 2, 4-triazin-3-yl]carbonyl-4-methylpiperazine (10) exhibited potent CO inhibition in vitro (IC50=2.8×10-7M) with vasodilatory activity (ED50=4.5×10-5M). Compound 10 also showed potent ex vivo activities, completely preventing platelet aggregation induced by arachidonic acid and collagen at 6h after oral administration of 3.2 and 1.0mg/kg. The ex vivo potency of 10 is more than three times that of aspirin. Moreover, 10 demonstrated no gastrointestinal side effect in rats even at 100mg/kg in spite of its potent CO inhibition activity, while aspirin, the most widely-used anti-platelet drug, showed gastrointestinal side effects in a dose-dependent manner (32, 100, and 320mg/kg) in our study. These results suggested that 10 is a very attractive candidate for development as an anti-platelet drug since an aspirin-like anti-platelet agent, based on CO inhibition and being free from gastrointestinal side effects, is a major goal of thromboembolic research.

  本文介绍了一系列 3 取代的 5，6-双（4-甲氧基苯基）-1，2，4-三嗪类化合物的合成和结构-活性关系，这些化合物可作为基于环氧化酶（CO）抑制作用的抗血小板药物。在这些化合物中，1-[5, 6-双（4-甲氧基苯基）-1, 2, 4-三嗪-3-基]羰基-4-甲基哌嗪（10）在体外表现出强效的 CO 抑制作用（IC50=2.8×10-7M）和血管扩张活性（ED50=4.5×10-5M）。化合物 10 还显示出强大的体内外活性，在口服 3.2 和 1.0 毫克/千克后 6 小时，可完全阻止花生四烯酸和胶原蛋白诱导的血小板聚集。10 的体内外效力是阿司匹林的三倍多。此外，尽管 10 具有强大的一氧化碳抑制活性，但其 100 毫克/千克的剂量对大鼠没有胃肠道副作用，而阿司匹林作为最广泛使用的抗血小板药物，在我们的研究中却以剂量依赖的方式（32、100 和 320 毫克/千克）显示出胃肠道副作用。这些结果表明，10 是一种非常有吸引力的候选抗血小板药物，因为基于 CO 抑制且无胃肠道副作用的阿司匹林类抗血小板药物是血栓栓塞研究的主要目标。
• Solvent-free synthesis of triazines using N-halosulfonamides
  作者：Ramin Ghorbani-Vaghei、Azadeh Shahriari、Zahra Salimi、Somayeh Hajinazari

  DOI：10.1039/c4ra10892b

  日期：——

  In this study, N,N,N′,N′-tetrabromobenzene-1,3-disulfonamide and poly(N-bromo-N-ethylbenzene-1,3-disulfonamide) were used as efficient catalysts for the one-pot synthesis of 3,5,6-trisubstituted-1,2,4-triazines from readily available acid hydrazides, ammonium acetate and dicarbonyl compounds at 100 °C in good to excellent yields under solvent-free conditions.

  在这项研究中，N，N，N '，N'-四溴苯-1,3-二磺酰胺和聚（N-溴-N-乙基苯-1,3-二磺酰胺）被用作有效的催化剂，一锅法合成了苯胺。 3,5,6-三取代-1,2,4-三嗪来自于100°C易得的酰肼，乙酸铵和二羰基化合物，在无溶剂条件下产率高至优异。