3,4-difluoro-5-methoxybenzoic acid | 887584-98-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,4-difluoro-5-methoxybenzoic acid
• CAS: 887584-98-7
• 化学式: C₈H₆F₂O₃
• mdl: MFCD04972453
• 分子量: 188.131
• InChiKey: ABWUPGYAHCQXHK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  290.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.399±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-difluoro-5-methoxybenzoic acid 在 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 正丁基锂 、 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 19.83h， 生成 4,5-difluoro-3-methoxy-2-methylbenzoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  具有潜在的体外ADME特性以抑制1型和2型17β-羟基类固醇脱氢酶的潜在临床前候选物的开发：设计，合成和生物学评估

  摘要：

  雌激素是主要的女性类固醇激素，雌二醇（E2）是人类中最有效的形式。扰乱E2及其弱活性氧化形式的雌酮（E1）之间的平衡会导致多种类型的雌激素依赖性疾病，例如子宫内膜异位症或骨质疏松症。1型17β-羟基类固醇脱氢酶（17β-HSD1）通过还原E1催化E2的生物合成，而2型酶则催化逆反应。因此，17β-HSD1和17β-HSD2是治疗雌激素依赖性疾病的有吸引力的靶标。最近，我们报道了使用皮下给药在骨折小鼠模型中对17β-HSD2抑制剂进行的首次原理验证研究。在本研究中，我们的目的是改善体外迄今为止描述的最有效的17β-HSD1和17β-HSD2抑制剂的ADME谱。优化的化合物对人的酶及其鼠直系同源物均表现出强烈的选择性抑制作用。此外，与先导化合物相比，它们在人肝微粒体（S9级分）中显示出良好的代谢稳定性，较低的体外细胞毒性以及更好的水溶性和理化性质。这些成就使这些化合物有资格在临床前体内动物模型

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.05.084
• 作为产物：
  描述：

  二氧化碳 、 5-溴-2,3-二氟苯甲醚 在 碘 、 magnesium 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 2.0h， 以31%的产率得到3,4-difluoro-5-methoxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  具有潜在的体外ADME特性以抑制1型和2型17β-羟基类固醇脱氢酶的潜在临床前候选物的开发：设计，合成和生物学评估

  摘要：

  雌激素是主要的女性类固醇激素，雌二醇（E2）是人类中最有效的形式。扰乱E2及其弱活性氧化形式的雌酮（E1）之间的平衡会导致多种类型的雌激素依赖性疾病，例如子宫内膜异位症或骨质疏松症。1型17β-羟基类固醇脱氢酶（17β-HSD1）通过还原E1催化E2的生物合成，而2型酶则催化逆反应。因此，17β-HSD1和17β-HSD2是治疗雌激素依赖性疾病的有吸引力的靶标。最近，我们报道了使用皮下给药在骨折小鼠模型中对17β-HSD2抑制剂进行的首次原理验证研究。在本研究中，我们的目的是改善体外迄今为止描述的最有效的17β-HSD1和17β-HSD2抑制剂的ADME谱。优化的化合物对人的酶及其鼠直系同源物均表现出强烈的选择性抑制作用。此外，与先导化合物相比，它们在人肝微粒体（S9级分）中显示出良好的代谢稳定性，较低的体外细胞毒性以及更好的水溶性和理化性质。这些成就使这些化合物有资格在临床前体内动物模型

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.05.084

文献信息

• Inhibitors of 17Beta-Hydroxysteroid Dehydrogenases Type 1 and Type 2
  申请人：ELEXOPHARM GMBH

  公开号：US20160318895A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  Provided herein are non-steroidal 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 and type 2 (17β-HSD1 and 17β-HSD2) inhibitors, their production and use, especially for the treatment and for prophylaxis of hormone-related diseases.

  提供的是非甾体的17β-羟基类固醇脱氢酶1型和2型（17β-HSD1和17β-HSD2）抑制剂，它们的生产和应用，尤其是用于治疗和预防激素相关疾病。
• [EN] INDOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLINE
  申请人：VIIV HEALTHCARE UK LTD

  公开号：WO2018020357A1

  公开（公告）日：2018-02-01

  Compounds of Formula (I) are disclosed and methods of treating viral infections with compositions comprising such compounds.

  公式(I)的化合物被披露，以及使用包含此类化合物的组合物治疗病毒感染的方法。
• [EN] TRIAZOLE COMPOUNDS AS T-TYPE CALCIUM CHANNEL BLOCKERS<br/>[FR] COMPOSÉS TRIAZOLE UTILISÉS COMME BLOQUEURS DES CANAUX CALCIQUES DE TYPE T
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2016041892A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein X, Y, R1, R2, (R4)n, and (R5)m are as defined in the description, and to pharmaceutically acceptable salts of such compounds. These compounds are useful as calcium T-channel blockers.

  该发明涉及以下化合物的公式（I），其中X、Y、R1、R2、（R4）n和（R5）m如描述中所定义，并涉及这些化合物的药用盐。这些化合物可用作钙T通道阻滞剂。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS OF MODULATING 17β-ΗYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 13<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS DE MODULATION DE LA 17β-ΗYDROXYSTÉROÏDE DÉSHYDROGÉNASE DE TYPE 13
  申请人：METREA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2022040324A1

  公开（公告）日：2022-02-24

  The present disclosure is generally directed to modulators of hydroxysteroid dehydrogenase enzymes useful in the treatment of diseases and disorders modulated by said enzyme and having the Formula (I), Formula (II), or Formula (III).

  本公开涉及一般指向对羟基甾醇脱氢酶酶的调节剂，用于治疗受该酶调节的疾病和疾病，并具有化学式（I）、化学式（II）或化学式（III）。
• Antimicrobial quinolones, their compositions and uses
  申请人：The Procter & Gamble Company

  公开号：US20030008894A1

  公开（公告）日：2003-01-09

  Compounds of the following formula: 1 are effective antimicrobial agents.

  以下公式的化合物：1是有效的抗微生物剂。