(2S)-7-methoxy-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-7-oxohept-5-enoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-7-methoxy-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-7-oxohept-5-enoic acid
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₆
• 分子量: 287.313
• InChiKey: BCKQFJXGEDIFBD-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-7-methoxy-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-7-oxohept-5-enoic acid 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Peptidic Inhibitors and a Fluorescent Probe for the Selective Inhibition and Labelling of Factor XIIIa Transglutaminase

  摘要：

  因子 XIIIa（FXIIIa）是一种转谷氨酰胺酶，在血液凝固级联过程中起着至关重要的作用，因此对抗凝剂的开发具有重要的治疗意义。虽然已有许多 FXIIIa 抑制剂的报道，但由于它们缺乏代谢稳定性，而且对转谷氨酰胺酶 2 (TG2) 的选择性较低，因此未能进行临床评估。此外，用于研究 FXIIIa 活性和定位的化学工具也极为有限。为了克服这些不足，我们设计、合成并评估了一个包含 21 种新型 FXIIIa 抑制剂的文库。我们改变了小分子和多肽支架上的亲电弹头、链接长度和疏水单元，以优化同工酶的选择性和效力。随后，对之前报道的一种 FXIIIa 抑制剂进行了改良，设计出了一种带有罗丹明 B 分子的探针，从而产生了创新性的 KM93，它是第一个已知的荧光探针，可选择性地标记活性 FXIIIa，具有高效率（kinact/KI = 127,300 M-1 min-1）和比 TG2 高 6.5 倍的选择性。KM93 探针有助于在骨髓巨噬细胞内进行荧光显微镜研究，在细胞培养中高效、选择性地标记 FXIIIa。这些新型抑制剂和探针的结构-活性趋势将有助于今后研究 FXIIIa 的活性、抑制和定位。

  DOI：

  10.3390/molecules28041634
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以88 %的产率得到(2S)-7-methoxy-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-7-oxohept-5-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  Peptidic Inhibitors and a Fluorescent Probe for the Selective Inhibition and Labelling of Factor XIIIa Transglutaminase

  摘要：

  因子 XIIIa（FXIIIa）是一种转谷氨酰胺酶，在血液凝固级联过程中起着至关重要的作用，因此对抗凝剂的开发具有重要的治疗意义。虽然已有许多 FXIIIa 抑制剂的报道，但由于它们缺乏代谢稳定性，而且对转谷氨酰胺酶 2 (TG2) 的选择性较低，因此未能进行临床评估。此外，用于研究 FXIIIa 活性和定位的化学工具也极为有限。为了克服这些不足，我们设计、合成并评估了一个包含 21 种新型 FXIIIa 抑制剂的文库。我们改变了小分子和多肽支架上的亲电弹头、链接长度和疏水单元，以优化同工酶的选择性和效力。随后，对之前报道的一种 FXIIIa 抑制剂进行了改良，设计出了一种带有罗丹明 B 分子的探针，从而产生了创新性的 KM93，它是第一个已知的荧光探针，可选择性地标记活性 FXIIIa，具有高效率（kinact/KI = 127,300 M-1 min-1）和比 TG2 高 6.5 倍的选择性。KM93 探针有助于在骨髓巨噬细胞内进行荧光显微镜研究，在细胞培养中高效、选择性地标记 FXIIIa。这些新型抑制剂和探针的结构-活性趋势将有助于今后研究 FXIIIa 的活性、抑制和定位。

  DOI：

  10.3390/molecules28041634

文献信息

• SYSTEMIC FORMULATION OF A PYRIDINONE DERIVATE FOR COELIAC DISEASE
  申请人：Dr. Falk Pharma GmbH

  公开号：EP3900706A1

  公开（公告）日：2021-10-27

  The present invention relates to a systemic formulation, in particular an oral formulation, for the prophylaxis and/or treatment of coeliac disease, i.e. for use in the prophylaxis and/or treatment of coeliac disease.

  本发明涉及一种系统制剂，特别是口服制剂，用于预防和/或治疗乳糜泻，即用于乳糜泻的预防和/或治疗。
• SYSTEMIC FORMULATION OF A PYRIDINONE DERIVATE FOR TG2-RELATED DISEASES
  申请人：Dr. Falk Pharma GmbH

  公开号：EP3900707A1

  公开（公告）日：2021-10-27

  The present invention relates to a formulation in particular an oral formulation for the prophylaxis and treatment of TG2-related disorders like fibrosis in particular diabetic nephropathy and/or diabetic associated non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and/or non-alcoholic steatohepatitis, and its use in the prophylaxis and/or treatment of fibrosis in particular nephropathy, NASH, idiopathic pulmonary fibrosis, and cystic fibrosis.

  本发明涉及一种特别是用于预防和治疗TG2相关疾病的制剂，特别是用于糖尿病肾病和/或糖尿病相关的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和/或非酒精性脂肪性肝炎的口服制剂，以及其在预防和/或治疗肾病、NASH、特发性肺纤维化和囊性纤维化等纤维化疾病中的应用。
• CRYSTAL STRUCTURE OF BLOOD COAGULATION FACTOR XIIIA
  申请人：ZEDIRA GMBH

  公开号：US20160137990A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  The present invention relates to crystal forms of blood coagulation factor XIIIa, crystal structure information obtained from them, methods of preparing such crystal forms, their use for the identification and/or design of inhibitors of blood coagulation factor XIIIa activity and methods for identifying, optimizing and designing compounds which should have the ability to interact with or inhibit blood coagulation factor XIIIa.

  本发明涉及血凝因子XIIIa的晶体形式、从中获得的晶体结构信息、制备此类晶体形式的方法，以及利用它们来识别和/或设计血凝因子XIIIa活性抑制剂的方法，以及识别、优化和设计化合物的方法，这些化合物应具有与或抑制血凝因子XIIIa相互作用的能力。
• DERIVATIVES OF PYRIDINONE AS INHIBITORS FOR TISSUE TRANSGLUTAMINASE
  申请人：ZEDIRA GMBH

  公开号：US20150203535A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  The invention relates to pyridinone derivatives of general formula (I) as inhibitors of tissue transglutaminase, to methods for producing the pyridinone derivatives, to pharmaceutical compositions containing said pyridinone derivatives and to their use for the prophylaxis and treatment of diseases associated with tissue transglutaminase.

  该发明涉及一种通式（I）的吡啶酮衍生物，作为组织转谷氨酰胺酶的抑制剂，以及制备该吡啶酮衍生物的方法，含有该吡啶酮衍生物的制药组合物，以及它们用于预防和治疗与组织转谷氨酰胺酶相关的疾病的用途。
• [DE] PYRIDINONDERIVATE ALS GEWEBETRANSGLUTAMINASEINHIBITOREN<br/>[EN] PYRIDINONE DERIVATIVES AS TISSUE TRANSGLUTAMINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDINONE COMME INHIBITEURS DE LA TRANSGLUTAMINASE TISSULAIRE
  申请人：ZEDIRA GMBH

  公开号：WO2014012858A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  Die Erfindung betrifft Pyridinonderivate der allgemeinen Formel (I) als Inhibitoren für die Gewebetransglutaminase, Verfahren zur Herstellung der Pyridinonderivate, pharmazeutische Zusammensetzungen enthaltend diese Pyridinonderivate sowie deren Verwendung zur Prophylaxe und Behandlung von gewebetransglutaminase-assoziierten Erkrankungen.

  该发明涉及一般式（I）的吡啶衍生物，作为组织转谷氨酰胺酶的抑制剂，制备吡啶衍生物的方法，含有这些吡啶衍生物的药物组合物以及它们用于预防和治疗组织转谷氨酰胺酶相关疾病的用途。