Ethyl 5-(3-formylphenoxy)pentanoate | 1384840-97-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: Ethyl 5-(3-formylphenoxy)pentanoate
• 英文别名: ethyl 5-(3-formylphenoxy)pentanoate
• CAS: 1384840-97-4
• 化学式: C₁₄H₁₈O₄
• 分子量: 250.295
• InChiKey: IARGLQFVYXEVFT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl 5-(3-formylphenoxy)pentanoate 在 sodium metabisulfite 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 ethyl 5-(3-(6-((2-aminophenyl)carbamoyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)phenoxy)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  发现靶向 DNA 的 HDAC 抑制剂在体内具有有效的抗肿瘤功效，可触发抗肿瘤免疫

  摘要：

  我们观察到联合使用 DNA 小沟结合剂和组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂的协同抗增殖作用。受此结果的启发，设计并合成了一系列新的苯并咪唑-异羟肟酸盐杂化物，以靶向 DNA 小沟和 HDAC。与 SAHA 相比，最活跃的化合物9k和9l不仅表现出更好的 HDAC 抑制活性，而且还具有有效的抗肿瘤细胞增殖活性。重要的是，化合物9k和9l在 HEL 异种移植模型和鼠黑色素瘤模型中均显示出良好的体内抗肿瘤功效。我们还发现9k和9l促进抗原呈递并激活T细胞，从而触发抗肿瘤免疫。此外，这些抑制剂通过抑制Treg细胞的募集，促进肿瘤浸润性巨噬细胞极化为具有抗肿瘤活性的M2型，从而重塑了肿瘤免疫微环境。我们的研究验证了在 HDAC 抑制剂中加入 DNA 结合片段作为新型多靶向抗肿瘤药物的有效性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02225

文献信息

• DNA-Interaction and nuclease activity of porphyrin-hydroxamic acid derivatives in the presence of lanthanides
  作者：Marie-Cécile Chalbot、Leonidas Gryllos、Kosmas Kefokeris、Nikos Manoussakis、Catherine Verchère-Béaur、Martine Perrée-Fauvet、Athanassios G. Coutsolelos

  DOI：10.1142/s1088424611003665

  日期：2011.7

  The DNA-binding modes and nuclease activity of methylpyridiniumyl/phenyl-hydroxamic acid porphyrin adducts (PHAs) have been studied. These compounds are derived from the tetracationic meso-tetrakis(N-methyl-4-pyridiniumyl)porphyrin (H₂TMPyP-4) by replacing one or two pyridinium rings by a phenyl group. A hydroxamic acid function was connected by a polymethylenic chain of 3 to 5 carbon atoms to the meta or para position of the phenyl group. Different DNA-interaction modes were observed depending on the number of charges and hydroxamic acid functions. The nuclease activity in the presence of lanthanides was shown to be depending on the 1/r₀ ratio and the nature of the lanthanide ion, and the optimum conditions are depicted after a systematic study.

  对甲基吡啶基/苯基羟肟酸卟啉加合物（PHA）的 DNA 结合模式和核酸酶活性进行了研究。这些化合物是从四阳离子中-四（N-甲基-4-吡啶基）卟啉（H2TMPyP-4）中衍生出来的，用一个苯基取代了一个或两个吡啶环。羟肟酸功能通过 3 至 5 个碳原子的多亚甲基链与苯基的元位或对位相连。根据电荷和羟肟酸官能团的数量，可观察到不同的 DNA 相互作用模式。研究表明，镧系元素存在时的核酸酶活性取决于 1/r0 比值和镧系元素离子的性质，经过系统研究，得出了最佳条件。
• Discovery of 2,5-diphenyl-1,3,4-thiadiazole derivatives as HDAC inhibitors with DNA binding affinity
  作者：Chen Chen、Hongrui Chu、Anyang Wang、Huanhuan Yin、Yanqiao Gao、Shuhua Liu、Wei Li、Leiqiang Han

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114634

  日期：2022.11
• Discovery of DNA-Targeting HDAC Inhibitors with Potent Antitumor Efficacy In Vivo That Trigger Antitumor Immunity
  作者：Chen Chen、Xue Li、Huajun Zhao、Meng Liu、Jintong Du、Jian Zhang、Xinying Yang、Xuben Hou、Hao Fang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02225

  日期：2022.2.24

  Importantly, compounds 9k and 9l showed good in vivo antitumor efficacies in both HEL xenograft model and murine melanoma model. We also found that 9k and 9l promote the antigen presentation and activate T cells, thereby triggering antitumor immunity. Moreover, these inhibitors reshaped the tumor immune microenvironment by inhibiting the recruitment of Treg cells and promoting the polarization of tumor-infiltrating

  我们观察到联合使用 DNA 小沟结合剂和组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂的协同抗增殖作用。受此结果的启发，设计并合成了一系列新的苯并咪唑-异羟肟酸盐杂化物，以靶向 DNA 小沟和 HDAC。与 SAHA 相比，最活跃的化合物9k和9l不仅表现出更好的 HDAC 抑制活性，而且还具有有效的抗肿瘤细胞增殖活性。重要的是，化合物9k和9l在 HEL 异种移植模型和鼠黑色素瘤模型中均显示出良好的体内抗肿瘤功效。我们还发现9k和9l促进抗原呈递并激活T细胞，从而触发抗肿瘤免疫。此外，这些抑制剂通过抑制Treg细胞的募集，促进肿瘤浸润性巨噬细胞极化为具有抗肿瘤活性的M2型，从而重塑了肿瘤免疫微环境。我们的研究验证了在 HDAC 抑制剂中加入 DNA 结合片段作为新型多靶向抗肿瘤药物的有效性。