1-(2-morpholinoethyl)-1H-pyrazol-4-ylboronic acid | 1003043-64-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 1-(2-morpholinoethyl)-1H-pyrazol-4-ylboronic acid
• 英文别名: (1-(2-morpholinoethyl)-1H-pyrazol-4-yl)boronic acid；[1-(2-morpholin-4-ylethyl)pyrazol-4-yl]boronic acid
• CAS: 1003043-64-8
• 化学式: C₉H₁₆BN₃O₃
• 分子量: 225.055
• InChiKey: SSHMQMIDPVSRSY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-morpholinoethyl)-1H-pyrazol-4-ylboronic acid 、 methyl 3-amino-6-chloro-5-hexamethyleneimino-2-pyrazinecarboxylate 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 以80%的产率得到methyl 3-amino-5-(azepan-1-yl)-6-(1-(2-morpholinoethyl)-1H-pyrazol-4-yl)pyrazine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  6-取代的六亚甲基六胺（HMA）衍生物作为人类尿激酶纤溶酶原激活剂的强效和选择性抑制剂，可用于癌症

  摘要：

  转移是大多数（约90％）恶性肿瘤的死亡原因。口服保钾利尿剂阿米洛利及其5取代衍生物5 -N，N据报道，在多种体外和动物模型中，（六亚甲基）阿米洛利（HMA）显示出强大的抗肿瘤/转移作用。这些作用可能至少部分是由于抑制了尿激酶纤溶酶原激活剂（uPA），尿激酶纤溶酶原激活剂（uPA）是细胞侵袭和转移的关键蛋白酶决定因素。这项研究报告发现了6个取代的HMA类似物，这些类似物显示出对uPA的纳摩尔效价，对相关胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的高选择性以及对上皮钠通道（ENaC），阿米洛利的利尿剂和抗钾尿素靶标的最小抑制作用。在晚期实验性小鼠转移模型中证明了两种类似物的肺转移减少，而在胰腺癌的原位异种移植小鼠模型中，一种类似物完全抑制了肝转移的形成。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00838

文献信息

• Aryl- or Heteroaryl-Substituted Benzene Compounds
  申请人：KUNTZ KEVIN W.

  公开号：US20120264734A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The present invention relates to aryl- or heteroaryl-substituted benzene compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating cancer by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof. The present invention also relates to the use of such compounds for research or other non-therapeutic purposes.

  本发明涉及芳基或杂芳基取代的苯化合物。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及通过向需要的受试者投与这些化合物和药物组合物来治疗癌症的方法。本发明还涉及利用这些化合物进行研究或其他非治疗目的的用途。
• Identification of 1<i>H</i>-pyrazolo[3,4-b]pyridine derivatives as novel and potent TBK1 inhibitors: design, synthesis, biological evaluation, and molecular docking study
  作者：Yin Sun、Haotian Tang、Xiaoyan Wang、Fang Feng、Tiantian Fan、Dongmei Zhao、Bing Xiong、Hua Xie、Tongchao Liu

  DOI：10.1080/14756366.2022.2076674

  日期：2022.12.31

  signalling pathways of innate immunity, involving in the process of neuroinflammation, autophagy, and oncogenesis. In current study, based on rational drug design strategy, we discovered a series of 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine derivatives as potent TBK1 inhibitors and dissected the structure–activity relationships (SARs). Through the several rounds of optimisation, compound 15y stood out as a potent inhibitor

  摘要 TANK 结合激酶 1 (TBK1) 是抑制剂-kappaB 激酶 (IKKs) 家族的非经典成员，在协调先天免疫信号通路方面发挥着至关重要的作用，涉及神经炎症、自噬和肿瘤发生的过程。在目前的研究中，基于合理的药物设计策略，我们发现了一系列 1 H-吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物作为有效的 TBK1 抑制剂，并剖析了构效关系 (SARs)。经过多轮优化，化合物15y作为TBK1的强效抑制剂脱颖而出，IC 50值为0.2 nM，并显示出良好的选择性。TBK1下游基因的mRNA检测表明化合物15y在受刺激的 THP-1 和 RAW264.7 细胞中有效抑制 TBK1 下游 IFN 信号传导。同时，化合物15y对 A172、U87MG、A375、A2058 和 Panc0504 细胞系表现出微摩尔抗增殖作用。总之，目前的结果提供了一种有前途的 TBK1 抑制剂15年作为免疫和癌症相关药物发现的先导化合物。
• MACROCYCLIC SERINE PROTEASE INHIBITORS I
  申请人：Parsy Christophe Claude

  公开号：US20090047244A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  Provided herein are macrocyclic serine protease inhibitor compounds, for example, of Formula I, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and processes of preparation thereof. Also provided are methods of their use for the treatment of an HCV infection in a host in need thereof.

  本文提供了大环丝氨酸蛋白酶抑制剂化合物，例如，公式I所示的化合物，包含这种化合物的制药组合物以及其制备过程。同时，还提供了它们用于治疗宿主中HCV感染的方法。
• PYRAZINOPYRAZINES AND DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Huang Wei-Sheng

  公开号：US20110288078A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  This invention relates to compounds of the general formula: in which the variable groups are as defined herein, and to their preparation and use.

  本发明涉及以下通式的化合物：其中变量基团如本文所定义，以及它们的制备和使用。
• Aryl- or heteroaryl-substituted benzene compounds
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US08765732B2

  公开（公告）日：2014-07-01

  The present invention relates to aryl- or heteroaryl-substituted benzene compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating cancer by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof. The present invention also relates to the use of such compounds for research or other non-therapeutic purposes.

  本发明涉及芳基或杂芳基取代的苯化合物。本发明还涉及含有这些化合物的制药组合物，并通过将这些化合物和制药组合物用于需要的患者治疗癌症的方法。本发明还涉及将这些化合物用于研究或其他非治疗目的的用途。