5-methoxy-2-(pyridin-2-yl)-4-(pyrrolidin-1-yl)pyrimidine | 338772-40-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-methoxy-2-(pyridin-2-yl)-4-(pyrrolidin-1-yl)pyrimidine
• 英文别名: 5-methoxy-2-(2-pyridinyl)-4-(1-pyrrolidinyl)Pyrimidine；5-methoxy-2-pyridin-2-yl-4-pyrrolidin-1-ylpyrimidine
• CAS: 338772-40-0
• 化学式: C₁₄H₁₆N₄O
• 分子量: 256.307
• InChiKey: HDTFWSMQGOILNL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  349.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.203±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  51.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methoxy-2-(pyridin-2-yl)-4-(pyrrolidin-1-yl)pyrimidine 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 5-methoxy-2-(pyridin-2-yl)-4-(pyrrolidin-1-yl)pyrimidine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Orally available pyridinylpyrimidine derivatives as novel RANKL-induced osteoclastogenesis inhibitors

  摘要：

  An HTS campaign led to the identification of 4-pyrroldino-2-(pyridin-2-yl) pyrimidine compound 1 as an RANKL-induced osteoclastogenesis inhibitor. The compound 1 showed high clearance values in microsomes, however. Modification of the pyrrolidino group to a benzylamino group improved human microsomal stability with a slight loss of in vitro activity. Substitution at the ortho position of the benzyl group ameliorated in vitro activity, and further fluorination of the benzyl group improved microsomal stability in rodents. Representative members of this series, compounds 20 and 23, exhibited efficacy in RANKL-induced osteopenic mice when administered orally at 0.3 mg/kg. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.06.087
• 作为产物：
  描述：

  四氢吡咯 、 4-氯-5-甲氧基-2-(2-吡啶)嘧啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 5-methoxy-2-(pyridin-2-yl)-4-(pyrrolidin-1-yl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Orally available pyridinylpyrimidine derivatives as novel RANKL-induced osteoclastogenesis inhibitors

  摘要：

  An HTS campaign led to the identification of 4-pyrroldino-2-(pyridin-2-yl) pyrimidine compound 1 as an RANKL-induced osteoclastogenesis inhibitor. The compound 1 showed high clearance values in microsomes, however. Modification of the pyrrolidino group to a benzylamino group improved human microsomal stability with a slight loss of in vitro activity. Substitution at the ortho position of the benzyl group ameliorated in vitro activity, and further fluorination of the benzyl group improved microsomal stability in rodents. Representative members of this series, compounds 20 and 23, exhibited efficacy in RANKL-induced osteopenic mice when administered orally at 0.3 mg/kg. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.06.087

文献信息

• Novel Pyrimidine- And Triazine-Hepcidine Antagonists
  申请人：Dürrenberger Franz

  公开号：US20120202806A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  The present invention relates to new hepcidin antagonists, pharmaceutical compositions containing them and the use thereof as a drug, in particular for the treatment of iron metabolism disorders such as, in particular, iron deficiency diseases and anaemia, in particular anaemia associated with chronic inflammatory disease (ACD: anaemia of chronic disease and AI: anaemia of inflammation).

  本发明涉及新的肝铁蛋白拮抗剂，包含它们的药物组合物以及将其用作药物的用途，特别是用于治疗铁代谢紊乱，如特别是铁缺乏病和贫血，特别是与慢性炎症性疾病相关的贫血（ACD：慢性疾病性贫血和AI：炎症性贫血）。
• PYRIMIDINE ALS HEPCIDIN-ANTAGONISTEN
  申请人：VIFOR (INTERNATIONAL) AG

  公开号：EP2473486B1

  公开（公告）日：2015-10-28
• NEUE PYRIMIDIN- UND TRIAZIN-HEPCIDIN-ANTAGONISTEN
  申请人：VIFOR (INTERNATIONAL) AG

  公开号：EP2473486A1

  公开（公告）日：2012-07-11
• [DE] NEUE PYRIMIDIN- UND TRIAZIN-HEPCIDIN-ANTAGONISTEN<br/>[EN] NOVEL PYRIMIDINE AND TRIAZINE HEPCIDINE ANTAGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX ANTAGONISTES PYRIMIDINE ET TRIAZINE DE L'HEPCIDINE
  申请人：VIFOR INT AG

  公开号：WO2011026835A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  Die vorliegende Erfindung betrifft neue Hepcidin-Antagonisten die Formel (I), sie umfassende pharmazeutische Zusammensetzungen sowie deren Verwendung als Arzneimittel, insbesondere zur Behandlung von Eisenmetabolismus-Störungen, wie insbesondere Eisenmangel-Erkrankungen und Anämien, insbesondere Anämien im Zusammenhang mit chronischen Entzündungserkrankungen (ACD; anemia of chronic disease und AI; anemia of inflammation).
• [EN] 2-(PYRIDINE-2-YL)PYRIMIDINE-4-AMINE COMPOUND AND SALT THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ 2-(PYRIDINE-2-YL)PYRIMIDINE-4-AMINE ET SEL DE CELUI-CI
  申请人：ASTELLAS PHARMA INC

  公开号：WO2013047719A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  　骨粗鬆症、骨減少症、関節リウマチ等のRANKL/RANKシグナルが関与する疾患の治療用医薬組成物の有効成分として有用な化合物を提供する。　本発明者らは、RANKL/RANKシグナル阻害活性を有する化合物について検討し、2-(ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン化合物又はその塩がRANKL/RANKシグナル阻害活性を有すること、RANKL誘発骨塩量減少を改善すること、並びに、骨粗鬆症モデル及び関節炎モデルで有効であることを確認し、本発明を完成した。本発明の2-(ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン化合物又はその塩はRANKL/RANKシグナル阻害活性を有し、骨粗鬆症、骨減少症、関節リウマチ等のRANKL/RANKシグナルが関与する疾患の治療剤として使用しうる。