3-{[5-(5-chlorothiophen-2-yl)isoxazol-3-yl]methoxy}-2-nitrophenol | 1402905-79-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-{[5-(5-chlorothiophen-2-yl)isoxazol-3-yl]methoxy}-2-nitrophenol
• 英文别名: 3-[[5-(5-Chlorothiophen-2-yl)-1,2-oxazol-3-yl]methoxy]-2-nitrophenol；3-[[5-(5-chlorothiophen-2-yl)-1,2-oxazol-3-yl]methoxy]-2-nitrophenol
• CAS: 1402905-79-6
• 化学式: C₁₄H₉ClN₂O₅S
• 分子量: 352.755
• InChiKey: AIYWSJAZYTZEPO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-{[5-(5-chlorothiophen-2-yl)isoxazol-3-yl]methoxy}-2-nitrophenol 在 tin(II) chloride dihdyrate 、 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 97.0h， 生成 3-(2-{[5-(5-chlorothiophen-2-yl)isoxazol-3-yl]methoxy}-3-[1-(isopropyl)piperidine-4-carboxamido]phenoxy)propyl 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranoside
  参考文献：
  名称：

  β-D-葡萄糖基结合高血凝凝血因子Xa抑制剂的能力，该抑制剂带有2-噻吩并作为P1母体。

  摘要：

  我们合成了最近报道的强效因子Xa（fXa）抑制剂1的新型O-葡萄糖苷，该抑制剂具有5-氯噻吩-2-基部分和1-异丙基哌啶，分别作为结合S1和S4酶口袋的片段。β- D-葡萄糖基单元通过醚连接的C3-烷基间隔基与1的中心苯环共轭。合成的基于β- D-葡萄糖的化合物16对人fXa的皮摩尔抑制能力（K i = 60 p M）和对凝血酶和其他丝氨酸蛋白酶的高选择性。除了氯噻吩基S1粘合剂外，ΔG的增益也很大起因于加入质子化1-异丙基哌（ΔΔ ģ = 29.7-30.5摩尔千焦-1），它应绑定到通过高效阳离子-π和C芳香族S4口袋 H⋅⋅⋅π相互作用。相反，-C 3 -烷基连接的葡萄糖片段，这是有可能朝向酶结合位点外的溶剂定向，改善Δ ģ平均2.9-3.8千焦摩尔-1。化合物16显示出亚微摩尔的体外抗凝血活性，如通过凝血酶原时间（PT）和评估凝血活酶时间（APTT）活化凝血中的混合人血浆测定（PT

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200224
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基间苯二酚 、 3-(溴甲基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1,2-恶唑 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以58%的产率得到3-{[5-(5-chlorothiophen-2-yl)isoxazol-3-yl]methoxy}-2-nitrophenol
  参考文献：
  名称：

  β-D-葡萄糖基结合高血凝凝血因子Xa抑制剂的能力，该抑制剂带有2-噻吩并作为P1母体。

  摘要：

  我们合成了最近报道的强效因子Xa（fXa）抑制剂1的新型O-葡萄糖苷，该抑制剂具有5-氯噻吩-2-基部分和1-异丙基哌啶，分别作为结合S1和S4酶口袋的片段。β- D-葡萄糖基单元通过醚连接的C3-烷基间隔基与1的中心苯环共轭。合成的基于β- D-葡萄糖的化合物16对人fXa的皮摩尔抑制能力（K i = 60 p M）和对凝血酶和其他丝氨酸蛋白酶的高选择性。除了氯噻吩基S1粘合剂外，ΔG的增益也很大起因于加入质子化1-异丙基哌（ΔΔ ģ = 29.7-30.5摩尔千焦-1），它应绑定到通过高效阳离子-π和C芳香族S4口袋 H⋅⋅⋅π相互作用。相反，-C 3 -烷基连接的葡萄糖片段，这是有可能朝向酶结合位点外的溶剂定向，改善Δ ģ平均2.9-3.8千焦摩尔-1。化合物16显示出亚微摩尔的体外抗凝血活性，如通过凝血酶原时间（PT）和评估凝血活酶时间（APTT）活化凝血中的混合人血浆测定（PT

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200224

文献信息

• How a β-<scp>d</scp>-Glucoside Side Chain Enhances Binding Affinity to Thrombin of Inhibitors Bearing 2-Chlorothiophene as P1 Moiety: Crystallography, Fragment Deconstruction Study, and Evaluation of Antithrombotic Properties
  作者：Benny D. Belviso、Rocco Caliandro、Modesto de Candia、Giorgia Zaetta、Gianfranco Lopopolo、Francesca Incampo、Mario Colucci、Cosimo D. Altomare

  DOI：10.1021/jm5010754

  日期：2014.10.23

  The beta-d-glucose-containing compound 3, bearing 2-chlorothiophene and 1-isopropylpiperidine moieties as binders of the S1 and S4 pockets, respectively, proved to be potent competitive inhibitor of factor Xa (fXa, K-i = 0.090 nM) and thrombin (fIIa, Ki = 100 nM). The potency of 3 increases, over the parent compound 1, against fIIa (110-fold), much more than against fXa (7-fold). Experimental deconstruction of 3 into smaller fragments revealed a binding cooperativity of the P3/P4 and propylene-linked beta-d-glucose fragments, stronger in fIIa (15.5 kJ center dot mol(-1)) than in fXa (2.8 kJ center dot mol(-1)). The crystal structure of human fIIa in complex with 3 revealed a binding mode including a strong H-bond network between the glucose O1', O3', and O5' and two critical residues, namely R221a and K224, belonging to the Na+-binding site which may allosterically perturb the specificity sites. The potential of 3 as antithrombotic agent was supported by its ability to inhibit thrombin generation and to stimulate fibrinolysis at submicromolar concentration.
• β-D-Glucosyl Conjugates of Highly Potent Inhibitors of Blood Coagulation Factor Xa Bearing 2-Chorothiophene as a P1 Motif
  作者：Gianfranco Lopopolo、Modesto de Candia、Luigi Panza、Maria Rosaria Romano、Marcello Diego Lograno、Francesco Campagna、Cosimo Altomare

  DOI：10.1002/cmdc.201200224

  日期：2012.9

  synthesized a novel O‐glucoside of the recently reported potent factor Xa (fXa) inhibitor 1, which bears a 5‐chlorothien‐2‐yl moiety and 1‐isopropylpiperidine as fragments that bind the S1 and S4 enzyme pockets, respectively. A β‐D‐glucosyl unit was conjugated through an ether‐linked C3‐alkyl spacer to the central phenyl ring of 1. The synthesized β‐D‐glucose‐based compound 16 achieved picomolar inhibitory

  我们合成了最近报道的强效因子Xa（fXa）抑制剂1的新型O-葡萄糖苷，该抑制剂具有5-氯噻吩-2-基部分和1-异丙基哌啶，分别作为结合S1和S4酶口袋的片段。β- D-葡萄糖基单元通过醚连接的C3-烷基间隔基与1的中心苯环共轭。合成的基于β- D-葡萄糖的化合物16对人fXa的皮摩尔抑制能力（K i = 60 p M）和对凝血酶和其他丝氨酸蛋白酶的高选择性。除了氯噻吩基S1粘合剂外，ΔG的增益也很大起因于加入质子化1-异丙基哌（ΔΔ ģ = 29.7-30.5摩尔千焦-1），它应绑定到通过高效阳离子-π和C芳香族S4口袋 H⋅⋅⋅π相互作用。相反，-C 3 -烷基连接的葡萄糖片段，这是有可能朝向酶结合位点外的溶剂定向，改善Δ ģ平均2.9-3.8千焦摩尔-1。化合物16显示出亚微摩尔的体外抗凝血活性，如通过凝血酶原时间（PT）和评估凝血活酶时间（APTT）活化凝血中的混合人血浆测定（PT