6-溴-3-碘4-氮杂吲哚 | 956485-60-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: 6-溴-3-碘4-氮杂吲哚
• 中文别名: 6-溴-3-碘-1H-吡咯并[3,2-B]吡啶
• 英文名称: 6-bromo-3-iodo-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine
• CAS: 956485-60-2
• 化学式: C₇H₄BrIN₂
• 分子量: 322.931
• InChiKey: CCIGMKZMJLMLSD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  392.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.421

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-3-碘4-氮杂吲哚 在 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6-bromo-3-phenyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  脚手架跳策略对细胞周期蛋白G相关激酶抑制剂的鉴定。

  摘要：

  我们最近报道了细胞周期蛋白G相关激酶（GAK）的基于异噻唑并[4,3-b]吡啶的抑制剂的发现，该抑制剂对GAK具有低纳摩尔结合亲和力，并表现出广谱抗病毒活性。为了提出起GAK抑制剂作用的新型核心结构，从两个不同的异噻唑并[4,3-b]吡啶类化合物开始采用了支架跳跃法。总共合成了13种新颖的5,6-和6,6-稠合的双环杂芳族骨架。其中四个显示出GAK亲和力的Kd值处于低微摩尔范围内，可以作为基于不同支架的GAK抑制剂发现的化学起点。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800690
• 作为产物：
  描述：

  (E)-2-(5-bromo-3-nitropyridin-2-yl)-N,N-dimethylethen-1-amine 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 6-溴-3-碘4-氮杂吲哚
  参考文献：
  名称：

  脚手架跳策略对细胞周期蛋白G相关激酶抑制剂的鉴定。

  摘要：

  我们最近报道了细胞周期蛋白G相关激酶（GAK）的基于异噻唑并[4,3-b]吡啶的抑制剂的发现，该抑制剂对GAK具有低纳摩尔结合亲和力，并表现出广谱抗病毒活性。为了提出起GAK抑制剂作用的新型核心结构，从两个不同的异噻唑并[4,3-b]吡啶类化合物开始采用了支架跳跃法。总共合成了13种新颖的5,6-和6,6-稠合的双环杂芳族骨架。其中四个显示出GAK亲和力的Kd值处于低微摩尔范围内，可以作为基于不同支架的GAK抑制剂发现的化学起点。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800690

文献信息

• Discovery of Indole- and Indazole-acylsulfonamides as Potent and Selective Na_V1.7 Inhibitors for the Treatment of Pain
  作者：Guanglin Luo、Ling Chen、Amy Easton、Amy Newton、Clotilde Bourin、Eric Shields、Kathy Mosure、Matthew G. Soars、Ronald J. Knox、Michele Matchett、Rick L. Pieschl、Debra J. Post-Munson、Shuya Wang、James Herrington、John Graef、Kimberly Newberry、Digavalli V. Sivarao、Arun Senapati、Linda J. Bristow、Nicholas A. Meanwell、Lorin A. Thompson、Carolyn Dzierba

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01550

  日期：2019.1.24

  3-aryl-indazole derivatives were identified as potent and selective Nav1.7 inhibitors. Compound 29 was shown to be efficacious in the mouse formalin assay and also reduced complete Freund’s adjuvant (CFA)-induced thermal hyperalgesia and chronic constriction injury (CCI) induced cold allodynia and models of inflammatory and neuropathic pain, respectively, following intraperitoneal (IP) doses of 30 mg/kg

  3-芳基吲哚和3-芳基吲唑衍生物被确定为有效的和选择性的Na v 1.7抑制剂。化合物29在小鼠福尔马林测定中显示有效，并且在腹膜内（IP）后分别降低了完全弗氏佐剂（CFA）引起的热痛觉过敏和慢性收缩损伤（CCI）引起的冷痛觉过敏以及炎性和神经性疼痛模型剂量为30 mg / kg。观察到的功效可能与小鼠背根神经节暴露和Na V 1.7效价与29相关。
• Fragment-Based Discovery of Allosteric Inhibitors of SH2 Domain-Containing Protein Tyrosine Phosphatase-2 (SHP2)
  作者：James E. H. Day、Valerio Berdini、Joan Castro、Gianni Chessari、Thomas G. Davies、Philip J. Day、Jeffrey D. St. Denis、Hideto Fujiwara、Satoshi Fukaya、Christopher C. F. Hamlett、Keisha Hearn、Steven D. Hiscock、Rhian S. Holvey、Satoru Ito、Navrohit Kandola、Yasuo Kodama、John W. Liebeschuetz、Vanessa Martins、Kenichi Matsuo、Paul N. Mortenson、Sandra Muench、Yoko Nakatsuru、Hiroaki Ochiiwa、Nicholas Palmer、Torren Peakman、Amanda Price、Michael Reader、David C. Rees、Sharna J. Rich、Alpesh Shah、Yoshihiro Shibata、Tomoko Smyth、David G. Twigg、Nicola G. Wallis、Glyn Williams、Nicola E. Wilsher、Andrew Woodhead、Tadashi Shimamura、Christopher N. Johnson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02118

  日期：2024.3.28

  several computational methods, led to the discovery of two structurally distinct series of SHP2 inhibitors binding to the previously reported allosteric tunnel binding site (Tunnel Site). One of these series was advanced to a low-nanomolar lead that inhibited tumor growth when dosed orally to mice bearing HCC827 xenografts. Furthermore, a third series of SHP2 inhibitors was discovered binding to a previously

  普遍表达的蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP2 是受体酪氨酸激酶 (RTK) 下游信号传导所必需的，并在调节许多细胞过程中发挥作用。 SHP2 的基因敲除和药理学抑制可抑制 RAS/MAPK 信号传导并抑制 RTK 驱动的癌细胞系的增殖。在这里，我们描述了第一个报道的针对 SHP2 的片段到先导活动，其中使用 X 射线晶体学和生物物理技术来识别与 SHP2 上多个位点结合的片段。结构引导优化，包括几种计算方法，导致发现了两个结构不同的 SHP2 抑制剂系列，它们与先前报道的变构隧道结合位点 (Tunnel Site) 结合。其中一个系列已开发出一种低纳摩尔铅，当给携带 HCC827 异种移植物的小鼠口服给药时，该铅可抑制肿瘤生长。此外，第三系列 SHP2 抑制剂被发现与先前未报道的位点结合，该位点位于 C 端 SH2 和催化结构域的界面处。