6-溴-4-氮杂吲哚-2-羧酸 | 1260386-47-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: 6-溴-4-氮杂吲哚-2-羧酸
• 英文名称: 6-bromo-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-2-carboxylic acid
• CAS: 1260386-47-7
• 化学式: C₈H₅BrN₂O₂
• 分子量: 241.044
• InChiKey: GKHOPLYHOTXJGA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  468.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.946±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-4-氮杂吲哚-2-羧酸 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 、 戴斯-马丁氧化剂 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 溶剂黄146 、 sodium t-butanolate 、 三甲基硅烷化重氮甲烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 35.5h， 生成 N-[2-[[(2S)-2-methylpyrrolidin-1-yl]methyl]-1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)pyrrolo[3,2-b]pyridin-6-yl]-1,1-diphenylmethanimine
  参考文献：
  名称：

  小分子 ENL YEATS 抑制剂的先导优化以实现体内研究：TDI-11055 的发现

  摘要：

  十一十九白血病 (ENL) 是一种表观遗传读取蛋白，可驱动急性髓系白血病 (AML) 的致癌转录程序。 AML 是最致命的造血系统恶性肿瘤之一，总体 5 年生存率为 27%。 ENL 的表观遗传阅读器活性由其 YEATS 结构域介导，该结构域与组蛋白尾部的乙酰基和巴豆酰基标记结合，并与白血病必需的活跃转录基因的启动子共定位。在发现TDI-11055之前，现有的 ENL YEATS 抑制剂显示出体外效力，但尚未在体内动物模型中显示出功效。在此描述的药物化学活动过程中，我们发现了 ENL YEATS 抑制剂TDI-11055 ，它具有改善的药代动力学特征，适合用于 AML 中 ENL YEATS 抑制机制的体内评估。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.4c00016
• 作为产物：
  描述：

  3-胺基-2,5-二溴吡啶 、 丙酮酸 在 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以66 %的产率得到6-溴-4-氮杂吲哚-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  小分子 ENL YEATS 抑制剂的先导优化以实现体内研究：TDI-11055 的发现

  摘要：

  十一十九白血病 (ENL) 是一种表观遗传读取蛋白，可驱动急性髓系白血病 (AML) 的致癌转录程序。 AML 是最致命的造血系统恶性肿瘤之一，总体 5 年生存率为 27%。 ENL 的表观遗传阅读器活性由其 YEATS 结构域介导，该结构域与组蛋白尾部的乙酰基和巴豆酰基标记结合，并与白血病必需的活跃转录基因的启动子共定位。在发现TDI-11055之前，现有的 ENL YEATS 抑制剂显示出体外效力，但尚未在体内动物模型中显示出功效。在此描述的药物化学活动过程中，我们发现了 ENL YEATS 抑制剂TDI-11055 ，它具有改善的药代动力学特征，适合用于 AML 中 ENL YEATS 抑制机制的体内评估。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.4c00016

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF ENL/AF9 YEATS<br/>[FR] INHIBITEURS DE YEATS ENL/AF9
  申请人：KHAN TANWEER A

  公开号：WO2021127166A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  Methods and compositions for treating leukemia are disclosed. Acylated 6-aminoindoles, acylated 6-aminopyrrolopyridines and acylated 3-aminopyrrolo[3,2-c]pyridazines of the following formula inhibit ENL/AF9 YEATS and are therefore useful for treating leukemia.

  揭示了用于治疗白血病的方法和组合物。以下式的酰化6-氨基吲哚，酰化6-氨基吡咯吡啶和酰化3-氨基吡咯并[3,2-c]吡啉酮抑制ENL/AF9 YEATS，因此对治疗白血病有用。
• 4-PHENYLPIPERIDINES, THEIR PREPARATION AND USE
  申请人：PETRUKHIN Konstantin

  公开号：US20160046648A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention provides a compound having the structure: (structurally represented) wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are each independently H, halogen, CF 3 or C 1 -C 4 alkyl; R 6 is H, OH, or halogen; B is a substituted or unsubstituted heterobicycle, pyridazine, pyrazole, pyrazine, thiadiazole, or triazole, wherein the heterobicycle is other than chloro substituted indole; and the pyrazole, when substituted, is substituted with other than trifluoromethyl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种化合物，其结构为：（结构式表示），其中R1、R2、R3、R4和R5各自独立地为H、卤素、CF3或C1-C4烷基；R6为H、OH或卤素；B为取代或未取代杂环、吡嗪、吡唑、吡嗪、噻二唑或三唑，其中杂环不是氯取代的吲哚；当吡唑取代时，取代基不是三氟甲基，或其药学上可接受的盐。
• RHO-ASSOCIATED PROTEIN KINASE INHIBITOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME, AS WELL AS PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Beijing Tide Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3421464A1

  公开（公告）日：2019-01-02

  The present invention relates to a Rho-associated protein kinase inhibitor of Formula (I), a pharmaceutical composition comprising the same, a preparation method thereof, and use thereof for the prevention or treatment of a disease mediated by the Rho-associated protein kinase (ROCK).

  本发明涉及一种式（I）的Rho相关蛋白激酶抑制剂、一种包含其的药物组合物、其制备方法以及其用于预防或治疗由Rho相关蛋白激酶（ROCK）介导的疾病的用途。
• 4-phenylpiperidines, their preparation and use
  申请人：The Trustees of Columbia University in the City of New York

  公开号：US10273243B2

  公开（公告）日：2019-04-30

  The present invention provides a compound having the structure: (structurally represented) wherein R1, R2, R3, R4, and R5 are each independently H, halogen, CF3 or C1-C4 alkyl; R6 is H, OH, or halogen; B is a substituted or unsubstituted heterobicycle, pyridazine, pyrazole, pyrazine, thiadiazole, or triazole, wherein the heterobicycle is other than chloro substituted indole; and the pyrazole, when substituted, is substituted with other than trifluoromethyl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种具有以下结构的化合物：(结构表示），其中 R1、R2、R3、R4 和 R5 各自独立地为 H、卤素、CF3 或 C1-C4 烷基；R6 为 H、OH 或卤素；B 为取代或未取代的杂环、哒嗪、吡唑、吡嗪、噻二唑或三唑，其中杂环为氯取代的吲哚以外的杂环；吡唑取代时为三氟甲基以外的取代基，或其药学上可接受的盐。
• RHO-ASSOCIATED PROTEIN KINASE INHIBITOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME, AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：BEIJING TIDE PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20190276440A1

  公开（公告）日：2019-09-12

  The present invention relates to a Rho-associated protein kinase inhibitor of formula (I), a pharmaceutical composition comprising the same, a preparation method thereof, and a use of the same in preventing or treating a disease mediated by Rho-associated protein kinase (ROCK).