2,3-dihydro-5-methoxy-1H-indole-2-carboxylic acid ethyl ester | 78701-42-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2,3-dihydro-5-methoxy-1H-indole-2-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: 5-methoxyindoline-2-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 5-methoxy-2,3-dihydro-1H-indole-2-carboxylate
• CAS: 78701-42-5
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₃
• 分子量: 221.256
• InChiKey: YHGOLYCXDZAVAQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-dihydro-5-methoxy-1H-indole-2-carboxylic acid ethyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (2S)-1-[(2S)-3-benzoylsulfanyl-2-methylpropanoyl]-5-methoxy-2,3-dihydroindole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  （巯基丙酰基）二氢吲哚-2-羧酸和相关化合物作为有效的血管紧张素转化酶抑制剂和降压药。

  摘要：

  合成了1-（3-巯基-2-甲基-1-氧丙基）二氢吲哚-2-羧酸（7b）及其相关化合物，以检测其抑制血管紧张素转化酶（ACE）和降低收缩压的能力自发性高血压大鼠（SHR）。前体1- [3-（苯甲硫基）-2-甲基-1-氧丙基]二氢吲哚-2-羧酸（6b）的所有四种可能的立体异构体均具有绝对立体化学特征。通过用2-甲氧基乙胺处理方便地除去前体的苯甲酰基以得到7b。苯甲酰基衍生物6的四个立体异构体中的三个以下列顺序显示了体外ACE抑制活性：6b（S，S）大于6b（S，R）大于6b（R，S）。具有R，R构型的立体异构体基本上是无活性的。用Et或OMe组取代吲哚核的C5处，仅引起抑制活性的微小变化。硫醇7b（S，S）是这项研究中合成的最具活性的ACE抑制剂，其体外效能是卡托普利的3倍。与卡托普利相比，效力的增强可能是由于7b（S，S）的疏水性增加，并表明在ACE的活性位点存在疏水口袋。在自发性高血压大鼠

  DOI：

  10.1021/jm00357a014
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基吲哚-2-甲酸乙酯 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2,3-dihydro-5-methoxy-1H-indole-2-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  N-(2-Substituted-1-oxoalkyl)-2,3-dihydro-1H-indole-2-carboxylic acid

  摘要：

  本文披露了在氮上用3-巯基-2-烷基-1-氧代烷基、3-磷酰基-2-烷基-1-氧代丙基或2-氨基-2-烷基-1-氧代烷基衍生物取代的2,3-二氢-1H-吲哚-2-羧酸，其作为抑制肾素转化酶和降压剂。发明的化合物（不包括披露的中间体）具有以下通用式：其中：n为1或0；R1为氢、低烷基、芳基或芳基烷基；R2为氢或低烷基；R3为氢、低烷基或芳酰基；R5为羟基、氨基或低烷氧基；X为氢、羟基、低烷基、低烷氧基或卤素；Y为氢、低烷基或芳基；R4为其中：L为O、NR7或S（其中R7为氢或低烷基）；M为R8、OR8、SR8或NR9R10（其中R8为氢、低烷基、芳基或芳基烷基；R9和R10分别为氢、低烷基或芳基）；A为O、NR13或S；R11和R12分别为氢、烷基、芳基烷基或芳基；R13为氢或低烷基；m为0、1、2或3；R20为氢或芳基；R21为羟基或低烷氧基；或其药用盐。

  公开号：

  US04350633A1

文献信息

• 1-mercaptoalkanoylindoline-2-carboxylic acids
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US04599357A1

  公开（公告）日：1986-07-08

  1-Mercaptoalkanoylindoline-2-carboxylic acids, e.g., those of the formula ##STR1## and functional derivatives thereof, are antihypertensive and cardioactive agents.

  1-巯基烷酰吲哚-2-羧酸，例如，具有公式##STR1##的化合物及其功能性衍生物，是抗高血压和心脏活性剂。
• [a]-FUSED INDOLE COMPOUNDS, THEIR USE AS mTOR KINASE AND PI3 KINASE INHIBITORS, AND THEIR SYNTHESES
  申请人：Ayral-Kaloustian Semiramis

  公开号：US20090192147A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  The invention relates to [a]-fused indole compounds of the Formula II, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the constituent variables are as defined herein. The invention also relates to compositions comprising the compounds of Formula II, and methods for making and using the compounds.

  该发明涉及Formula II的[a]-融合吲哚化合物，或其药用可接受的盐，其中组成变量如本文所定义。该发明还涉及包含Formula II化合物的组合物，以及制备和使用这些化合物的方法。
• Angiotensin converting enzyme inhibitors: N-Substituted monocyclic and bicyclic amino acid derivatives
  作者：James L. Stanton、Norbert Gruenfeld、Joseph E. Babiarz、Michael H. Ackerman、Robert C. Friedmann、Andrew M. Yuan、William Macchia

  DOI：10.1021/jm00363a011

  日期：1983.9

  (14a-x),- N-arylalanines (15a,b),-N-cycloalkylglycines (16a-k), and -1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acids (17a-d), -1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylic acids (18a-f), and -indoline-2-carboxylic acids (19a-k) is described. In vitro inhibition of angiotensin converting enzyme (ACE) is reported for each compound, and the structure--activity relationship for each series is discussed. The

  N-（3-巯基丙酰基）-N-芳基甘氨酸（14a-x），-N-芳基丙氨酸（15a，b），-N-环烷基甘氨酸（16a-k）和-1,2,3,4-的合成描述了四氢异喹啉-3-羧酸（17a-d），-1,2,3,4-四氢喹啉-2-羧酸（18a-f）和-二氢吲哚-2-羧酸（19a-k）。报道了每种化合物对血管紧张素转化酶（ACE）的体外抑制作用，并讨论了每个系列的结构-活性关系。讨论了ACE的体内抑制作用和各系列代表性化合物的降压作用。最有效的化合物19d的体外ACE IC50为2.6 X 10（-9）M，并且以10 mg / kg po的剂量在85 mm的自发性高血压大鼠中降低了血压。
• 1,1'-[Dithiobis(2-alkyl-1-oxo-3,1-propanediyl)]-bis[2,3-dihydro-1H-indole
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US04396773A1

  公开（公告）日：1983-08-02

  Disclosed herein are N-(3-mercapto-2-alkyl-1-oxopropyl)-2,3-dihydro-1H-indole-2-carboxylic acids and derivatives thereof which act as inhibitors of angiotensin converting enzyme and as anti-hypertensive agents. Derivatives include those in which the 3-mercapto group is substituted with phosphate derivatives or is replaced by a variously substituted amino group. The compounds of the invention (excluding disclosed intermediates) have the general formula: ##STR1## wherein: n is 1 or 0; R.sub.1 is hydrogen, lower alkyl, aryl or aralkyl; R.sub.2 is hydrogen or lower alkyl; R.sub.3 is hydrogen, lower alkyl or aroyl; R.sub.5 is hydroxy, amino, or lower alkoxy; X is hydrogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, or halogen; Y is hydrogen, lower alkyl, or aryl; R.sub.4 is -SH, ##STR2## wherein L is O, NR.sub.7 or S (where R.sub.7 is hydrogen or lower alkyl); M is R.sub.8, OR.sub.8, SR.sub.8, or NR.sub.9 R.sub.10 (where R.sub.8 is hydrogen, lower alkyl, aryl, or aralkyl; and R.sub.9 and R.sub.10 are, independently, hydrogen, lower alkyl, or aryl); A is O, NR.sub.13 or S; R.sub.11 and R.sub.12 are, independently, hydrogen, alkyl, aralkyl or aryl; R.sub.13 is hydrogen or lower alkyl; m is 0, 1, 2, or 3; R.sub.20 is hydrogen or aryl; and R.sub.21 is hydroxy or lower alkoxy; or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本文揭示了N-(3-巯基-2-烷基-1-氧代丙基)-2,3-二氢-1H-吲哚-2-羧酸及其衍生物，其作为抑制血管紧张素转化酶和降压药物的作用。衍生物包括那些其中3-巯基团被磷酸衍生物取代或被各种取代的氨基团替换的化合物。发明的化合物（不包括已披露的中间体）具有以下通式： 其中：n为1或0；R.sub.1为氢、低烷基、芳基或芳基烷基；R.sub.2为氢或低烷基；R.sub.3为氢、低烷基或芳酰基；R.sub.5为羟基、氨基或低烷氧基；X为氢、羟基、低烷基、低烷氧基或卤素；Y为氢、低烷基或芳基；R.sub.4为-SH、 其中L为O、NR.sub.7或S（其中R.sub.7为氢或低烷基）；M为R.sub.8、OR.sub.8、SR.sub.8或NR.sub.9R.sub.10（其中R.sub.8为氢、低烷基、芳基或芳基烷基；R.sub.9和R.sub.10分别为氢、低烷基或芳基）；A为O、NR.sub.13或S；R.sub.11和R.sub.12分别为氢、烷基、芳基烷基或芳基；R.sub.13为氢或低烷基；m为0、1、2或3；R.sub.20为氢或芳基；R.sub.21为羟基或低烷氧基；或其药用盐。
• 1H,5H-[1,4]Thiazepino[4,3-a]indole-1,5-diones
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US04303583A1

  公开（公告）日：1981-12-01

  Disclosed herein are N-(3-mercapto-2-alkyl-1-oxopropyl)-2,3-dihydro-1H-indole-2-carboxylic acids and derivatives thereof which act as inhibitors of angiotensin converting enzyme and as anti-hypertensive agents. Derivatives include those in which the 3-mercapto group is substituted with phosphate derivatives or is replaced by a variously substituted amino group. The compounds of the invention (excluding disclosed intermediates) have the general formula: ##STR1## wherein: n is 1 or 0; R.sub.1 is hydrogen, lower alkyl, aryl or aralkyl; R.sub.2 is hydrogen or lower alkyl; R.sub.3 is hydrogen, lower alkyl or aroyl; R.sub.5 is hydroxy, amino, or lower alkoxy; X is hydrogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, or halogen; Y is hydrogen, lower alkyl, or aryl; R.sub.4 is --SH, ##STR2## wherein L is O, NR.sub.7 or S (where R.sub.7 is hydrogen or lower alkyl); M is R.sub.8, OR.sub.8, or NR.sub.9 R.sub.10 (where R.sub.8 is hydrogen, lower alkyl, aryl, or aralkyl; and R.sub.9 and R.sub.10 are, independently, hydrogen, lower alkyl, or aryl); A is O, NR.sub.13 or S; R.sub.11 and R.sub.12 are, independently, hydrogen, alkyl, aralkyl or aryl; R.sub.13 is hydrogen or lower alkyl; m is 0, 1, 2, or 3; R.sub.20 is hydrogen or aryl; and R.sub.21 is hydroxy or lower alkoxy; or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本文披露了N-(3-巯基-2-烷基-1-氧代丙基)-2,3-二氢-1H-吲哚-2-羧酸及其衍生物，其作为抑制肾素转化酶和降压药物。衍生物包括那些其中3-巯基基团被磷酸酯衍生物取代或被各种取代的氨基团替换的化合物。发明的化合物（不包括披露的中间体）具有以下一般式：##STR1## 其中：n为1或0；R.sub.1为氢、低烷基、芳基或芳基烷基；R.sub.2为氢或低烷基；R.sub.3为氢、低烷基或芳酰基；R.sub.5为羟基、氨基或低烷氧基；X为氢、羟基、低烷基、低烷氧基或卤素；Y为氢、低烷基或芳基；R.sub.4为--SH，##STR2## 其中L为O、NR.sub.7或S（其中R.sub.7为氢或低烷基）；M为R.sub.8、OR.sub.8或NR.sub.9 R.sub.10（其中R.sub.8为氢、低烷基、芳基或芳基烷基；R.sub.9和R.sub.10分别为氢、低烷基或芳基）；A为O、NR.sub.13或S；R.sub.11和R.sub.12分别为氢、烷基、芳基烷基或芳基；R.sub.13为氢或低烷基；m为0、1、2或3；R.sub.20为氢或芳基；R.sub.21为羟基或低烷氧基；或其药用盐。