cyclazosin | 146929-33-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 核酸类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: cyclazosin
• 英文别名: Cyclazosin hydrochloride；[(4aR,8aS)-4-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)-2,3,4a,5,6,7,8,8a-octahydroquinoxalin-1-yl]-(furan-2-yl)methanone;hydrochloride
• CAS: 146929-33-1
• 化学式: C₂₃H₂₇N₅O₄*ClH
• 分子量: 473.959
• InChiKey: SKDIDWRQDBIQBS-MCJVGQIASA-N

物化性质

• 溶解度：
  在水中的溶解度1.8 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.52
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090

制备方法与用途

核酸类衍生物——胞磷胆碱

胞磷胆碱 是一种核酸类衍生物，在卵磷脂合成中扮演重要角色，通过促进卵磷脂合成来改善脑功能。与其它神经保护药物相比，胞磷胆碱具有更强的循证医学证据支持，并在临床应用上更为广泛。

该药由日本武田公司在1967年研发，商品名为尼可林，至今已近半个世纪的临床使用历史。1988年正式进入中国市场。

胞磷胆碱——药理学

胞磷胆碱（C14H26N4O11P2）是一种由核酸、胞嘧啶、焦磷酸盐和胆碱组成的单核苷酸衍生物。口服后能迅速被肠道和肝脏水解为胆碱和胞嘧啶，两者进入血液循环系统，并穿过血脑屏障，在中枢神经系统内重新组合成胞磷胆碱。在体内80%的磷脂合成受胞磷胆碱浓度的影响。此外，胞磷胆碱还能在中枢神经系统中转化为乙酰胆碱，并在肾脏和肝脏中被氧化为甜菜碱。

胞磷胆碱具有良好的水溶性，生物利用度高达90%，口服后仅有不足1%通过粪便排泄。其在血浆中的两个吸收高峰分别出现在摄入后的第1小时和第24小时。在大鼠模型中，放射性标记的胞磷胆碱摄入10小时后脑部含量稳定上升，并广泛分布于大脑白质和灰质。该药物每天仅有少量通过尿液、粪便和呼吸等途径排泄。

胞磷胆碱——适应症

主要适应症包括急性颅脑外科及脑手术后的意识障碍；临床还用于其他中枢神经系统急性损伤引起的功能和意识障碍，如震颤麻痹、耳鸣与神经性耳聋、安眠药中毒等。近年来，胞磷胆碱在缺血性脑中风、脑动脉硬化、多梗塞性痴呆、老年痴呆症及小儿病毒性脑炎的治疗中也得到了广泛的应用。

胞磷胆碱——作用

胞磷胆碱是一种体内天然产生的内源性核苷，是细胞膜磷脂生物合成主要途径的关键物质。神经细胞膜修复过程中需要大量的胞磷胆碱来促进神经细胞膜磷脂的合成，并在多种细胞生理过程中起着极端重要的作用。

胞磷胆碱对缺血、出血引起的细胞膜功能紊乱及退行性病变具有显著临床治疗效果，具体表现在以下方面：

1. 恢复脑细胞损伤后细胞膜的结构，增强细胞膜的功能。
2. 降低脑血管阻力，增加脑血流量，促进脑代谢，改善脑循环。
3. 增加包括乙酰胆碱和多巴胺在内的神经传导介质的分泌，增强与意识有关的脑干网状结构功能，改善机体的意识状态。
4. 抑制磷脂酶A2的激活，加速脑水肿的重吸收。
5. 增进多巴胺能活动，调控锥体外系的生理功能。
6. 促进记忆力和学习功能。

总之，胞磷胆碱在临床上广泛应用于多种神经损伤及相关疾病的治疗。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  cis-decahydroquinoxaline 在 氢溴酸 作用下， 以 乙醇 、 异戊醇 、 水 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 cyclazosin
  参考文献：
  名称：

  Structure-activity relationships in prazosin-related compounds. 2. Role of the piperazine ring on .alpha.-blocking activity

  摘要：

  Several prazosin-related compounds have been synthesized and evaluated for their blocking activity toward a-adrenoreceptors. The structural modification performed on the prazosin structure included the replacement of the piperazine ring with 2,3-dialkylpiperazine or 1,2-cyclohexanediamine moieties to characterize a lipophilic binding pocket in the alpha1-adrenoreceptor surface. Cyclohexanediamine derivatives 3-6 were almost devoid of potency and selectivity, whereas dialkylpiperazine compounds 7-14 showed high affinity and selectivity toward alpha1-adrenoreceptors. The cis derivative 13 (cyclazosin) was the most potent and selective with an alpha1/alpha2 selectivity ratio value of 7800. The particular trend of antagonist activity within cis/trans stereoisomeric compounds not only supports the presence of a lipophilic binding area on alpha1-adrenoreceptor surface but also suggests that the lipophilic pocket is endowed with a well-defined size and spatial orientation. The most active compound of the series, 13, was tested also in vivo for antihypertensive activity on spontaneously hypertensive rats. It showed an interesting long-lasting hypotensive effect, very similar to that of doxazosin, which was statistically significant 12 h after oral administration.

  DOI：

  10.1021/jm00058a005