(R)-2-phenoxycarbonylamino-3-(1H-indol-3-yl)-N-benzylpropanamide | 1173993-43-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-phenoxycarbonylamino-3-(1H-indol-3-yl)-N-benzylpropanamide
• 英文别名: phenyl N-[(2R)-1-(benzylamino)-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 1173993-43-5
• 化学式: C₂₅H₂₃N₃O₃
• 分子量: 413.476
• InChiKey: TWJBHNZGYXQYGH-HSZRJFAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  83.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-amino-3-(1H-indol-3-yl)-N-benzylpropanamide hydrochloride 、 氯甲酸苯酯 在 吡啶 作用下， 反应 12.0h， 以50%的产率得到(R)-2-phenoxycarbonylamino-3-(1H-indol-3-yl)-N-benzylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  2-Amido-3-(1H-Indol-3-yl)-N-Substitued-Propanamides as a New Class of Falcipain-2 Inhibitors. 1. Design, Synthesis, Biological Evaluation and Binding Model Studies

  摘要：

  恶性疟原虫半胱氨酸蛋白酶恶性疟原虫滋养体-2（FP-2）是一种重要的半胱氨酸蛋白酶，也是红细胞恶性疟原虫滋养体的重要血红蛋白酶。发现新的 FP-2 抑制剂是目前寻找潜在疟疾治疗方法的热门话题。在本研究中，基于对先导物 (R)-2-phenoxycarboxamido-3-(1H-indol-3-yl)-N-benzylpropanamide(1) 的三次区域优化，设计并合成了一系列新型小分子 FP-2 抑制剂。1、2b、2k 和 2l 四种化合物显示出中等程度的 FP-2 抑制活性，IC50 值为 10.0-39.4 μM，其中化合物 2k 的抑制活性比原型化合物 1 的抑制活性高出约 3 倍，可能有助于开发微摩尔水平的 FP-2 抑制剂。研究获得了初步的 SAR 数据，而分子模型显示，在 C 区的苯环分子中引入 H 键供体或/和受体原子可能会产生一些额外的 H 键相互作用，从而提高分子的生物活性。

  DOI：

  10.3390/molecules14010494

文献信息

• 2-Amido-3-(1H-Indol-3-yl)-N-Substitued-Propanamides as a New Class of Falcipain-2 Inhibitors. 1. Design, Synthesis, Biological Evaluation and Binding Model Studies
  作者：Jin Zhu、Tong Chen、Lili Chen、Weiqiang Lu、Peng Che、Jin Huang、Honglin Li、Jian Li、Hualiang Jiang

  DOI：10.3390/molecules14010494

  日期：——

  The Plasmodium falciparum cysteine protease falcipain-2 (FP-2) is an important cysteine protease and an essential hemoglobinase of erythrocytic P. falciparum trophozoites. The discovery of new FP-2 inhibitors is now a hot topic in the search for potential malaria treatments. In this study, a series of novel small molecule FP-2 inhibitors have been designed and synthesized based on three regional optimizations of the lead (R)-2-phenoxycarboxamido-3-(1H-indol-3-yl)-N-benzylpropanamide(1), which was identified using structure-based virtual screening in conjunction with surface plasmon resonance (SPR)-based binding assays. Four compounds – 1, 2b, 2k and 2l –showed moderate FP-2 inhibition activity, with IC50 values of 10.0-39.4 μM, and the inhibitory activityof compound 2k was ~3-fold better than that of the prototype compound 1 and may prove useful for the development of micromolar level FP-2 inhibitors. Preliminary SAR data was obtained, while molecular modeling revealed that introduction of H-bond donor or/and acceptor atoms to the phenyl ring moiety in the C region would be likely to produce some additional H-bond interactions, which should consequently enhance molecular bioactivity.

  恶性疟原虫半胱氨酸蛋白酶恶性疟原虫滋养体-2（FP-2）是一种重要的半胱氨酸蛋白酶，也是红细胞恶性疟原虫滋养体的重要血红蛋白酶。发现新的 FP-2 抑制剂是目前寻找潜在疟疾治疗方法的热门话题。在本研究中，基于对先导物 (R)-2-phenoxycarboxamido-3-(1H-indol-3-yl)-N-benzylpropanamide(1) 的三次区域优化，设计并合成了一系列新型小分子 FP-2 抑制剂。1、2b、2k 和 2l 四种化合物显示出中等程度的 FP-2 抑制活性，IC50 值为 10.0-39.4 μM，其中化合物 2k 的抑制活性比原型化合物 1 的抑制活性高出约 3 倍，可能有助于开发微摩尔水平的 FP-2 抑制剂。研究获得了初步的 SAR 数据，而分子模型显示，在 C 区的苯环分子中引入 H 键供体或/和受体原子可能会产生一些额外的 H 键相互作用，从而提高分子的生物活性。