6-甲基-5-硝基异喹啉2-氧化物 | 943606-83-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 6-甲基-5-硝基异喹啉2-氧化物
• 英文名称: 6-methyl-5-nitroisoquinoline 2-oxide
• 英文别名: 6-methyl-5-nitroisoquinoline N-oxide；6-methyl-5-nitroisoquinoline-2-oxide；6-methyl-5-nitroisoquinoline-N-oxide；6-methyl-5-nitroisoquinolin-2-oxide；Isoquinoline, 6-methyl-5-nitro-, 2-oxide；6-methyl-5-nitro-2-oxidoisoquinolin-2-ium
• CAS: 943606-83-5
• 化学式: C₁₀H₈N₂O₃
• 分子量: 204.185
• InChiKey: SJCNLOPXPBCMGQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  71.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P201,P202,P281,P308+P313,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H350
• 包装等级：
  III
• 储存条件：
  -20°C，惰性气体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-甲基-5-硝基异喹啉2-氧化物 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 tert-butyl 4-(2-chloro-5-((6-methyl-5-nitroisoquinolin-1-yl)amino)benzyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] THIENO[3,2-d]PYRIMIDINE DERIVATIVES HAVING INHIBITORY ACTIVITY FOR PROTEIN KINASES
  [FR] DÉRIVÉS THIÉNO[3,2-D]PYRIMIDINES AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE POUR DES PROTÉINES KINASES

  摘要：

  提供一种具有蛋白激酶抑制活性的噻吩[3,2-d]嘧啶衍生物（化学式（I））或其药用可接受的盐，以及包含该衍生物的药物组合物，用于预防和治疗异常细胞生长疾病。

  公开号：

  WO2013100632A1
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基异喹啉 在 oxone 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 6-甲基-5-硝基异喹啉2-氧化物
  参考文献：
  名称：

  泛 RAF 抑制剂 Belvarafenib 的高效第二代制造工艺

  摘要：

  本文报道了泛 RAF 抑制剂贝伐非尼 (GDC-5573) 的简化制造工艺的开发。贝尔伐非尼的过程具有许多有效的关键反应，包括强大且可扩展的 Pd 催化羰基化反应生成噻吩并嘧啶2和高度化学选择性的 Pt/V/C 催化硝基还原以获取倒数第二个中间体3。最终的酰胺偶联是通过温和且安全的方案完成的，采用N,N,N ' ,N'-四甲基氯甲脒六氟磷酸盐作为偶联剂，重结晶后得到数公斤生产规模的贝伐非尼。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00277

文献信息

• THIENO[3,2-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES HAVING INHIBITORY ACTIVITY FOR PROTEIN KINASES
  申请人：HANMI PHARM. CO., LTD

  公开号：US20140371219A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  Provided are a thieno[3,2-d]pyrimidine derivative of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof having inhibitory activity for protein kinase, and a pharmaceutical composition comprising same for prevention and treatment of abnormal cell growth diseases.

  提供一种具有蛋白激酶抑制活性的噻吩[3,2-d]嘧啶衍生物的化学式(I)或其药用可接受盐，以及包含该化合物的药物组合物，用于预防和治疗异常细胞生长疾病。
• ISOQUINOLINE-5-CARBOXAMIDE DERIVATIVE HAVING INHIBITORY ACTIVITY FOR PROTEIN KINASE
  申请人：HANMI PHARM. CO., LTD.

  公开号：US20150191450A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  A compound selected from the group consisting of an isoquinoline-5-carboxamide derivative of formula (I), a pharmaceutically acceptable salt, an isomer, a hydrate and a solvate thereof is effective for the prevention or treatment of diseases associated with abnormal cell growth, which are caused by abnormal activation of a protein kinases.

  从包括式(I)的异喹啉-5-羧酰胺衍生物、药用盐、异构体、水合物和溶剂化物的化合物中选择的化合物对于预防或治疗由蛋白激酶异常激活引起的与异常细胞生长相关的疾病是有效的。
• Selective Inhibitors of the Mutant B-Raf Pathway: Discovery of a Potent and Orally Bioavailable Aminoisoquinoline
  作者：Adrian L. Smith、Frenel F. DeMorin、Nick A. Paras、Qi Huang、Jeffrey K. Petkus、Elizabeth M. Doherty、Thomas Nixey、Joseph L. Kim、Douglas A. Whittington、Linda F. Epstein、Matthew R. Lee、Mark J. Rose、Carol Babij、Manory Fernando、Kristen Hess、Quynh Le、Pedro Beltran、Josette Carnahan

  DOI：10.1021/jm901081g

  日期：2009.10.22

  The discovery and optimization of a novel series of aminoisoquinolines as potent, selective, and efficacious inhibitors of the mutant B-Raf pathway is presented. The N-linked pyridylpyrimidine benzamide 2 was identified as a potent, modestly selective inhibitor of the B-Raf enzyme. Replacement of the benzamide with an aminoisoquinoline core significantly improved kinase selectivity and imparted favorable

  提出并优化了一系列新颖的氨基异喹啉类作为突变B-Raf途径的有效，选择性和有效抑制剂。N-连接的吡啶基嘧啶苯甲酰胺2被确定为B-Raf酶的有效，适度选择性抑制剂。用氨基异喹啉核心取代苯甲酰胺可显着改善激酶选择性，并赋予良好的药代动力学特性，从而在异种移植模型中鉴定出1为有效的抗肿瘤药。
• Nitrogen-containing bicyclic heteroaryl compounds and methods of use
  申请人：De Morin F. Frenel

  公开号：US20070185324A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  The present invention comprises a new class of compounds capable of modulating Raf kinase and, accordingly, useful for treatment of Raf kinase mediated diseases, including melanomas, tumors and other cancer-related conditions. The compounds have a general Formula I wherein R 1 is and A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , X, Z, Z′, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are defined herein. The invention further comprises pharmaceutical compositions, methods for treatment of Raf kinase mediated diseases, and intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

  本发明涉及一种新的化合物类别，能够调节Raf激酶，因此有助于治疗由Raf激酶介导的疾病，包括黑色素瘤、肿瘤和其他与癌症相关的疾病。该化合物具有通用的I式，其中R1为，A1、A2、A3、A4、X、Z、Z'、R2、R3、R4、R5和R6在此被定义。本发明还包括制备本发明化合物的中间体和方法，以及用于治疗Raf激酶介导的疾病的制药组合物。
• Substituted quinazolinamine compounds for the treatment of cancer
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US07989461B2

  公开（公告）日：2011-08-02

  The present invention comprises a new class of compounds capable of modulating Raf kinase and, accordingly, useful for treatment of Raf kinase mediated diseases, including melanomas, tumors and other cancer-related conditions. The compounds have a general Formula I wherein R1 is and A1, A2, A3, A4, X, Z, Z′, R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are defined herein. The invention further comprises pharmaceutical compositions, methods for treatment of Raf kinase mediated diseases, and intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

  本发明涉及一类新型化合物，能够调节Raf激酶，因此适用于治疗Raf激酶介导的疾病，包括黑色素瘤、肿瘤和其他与癌症有关的疾病。这些化合物具有一般式I，其中R1为，A1、A2、A3、A4、X、Z、Z'、R1、R2、R3、R4、R5和R6在此定义。本发明还涉及制备本发明化合物的中间体和方法，以及用于治疗Raf激酶介导的疾病的制药组合物。