1-Phenyl-2-methyl-5-hydroxy-indol-3-carbonsaeure | 25888-03-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-Phenyl-2-methyl-5-hydroxy-indol-3-carbonsaeure
• 英文别名: 5-hydroxy-2-methyl-1-phenyl-indole-3-carboxylic acid；5-Hydroxy-2-methyl-1-phenyl-1H-indole-3-carboxylic acid；5-hydroxy-2-methyl-1-phenylindole-3-carboxylic acid
• CAS: 25888-03-3
• 化学式: C₁₆H₁₃NO₃
• 分子量: 267.284
• InChiKey: DFIVRYDUQGHCLZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  62.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(氨基甲基)-4,6-二甲基吡啶-2(1H)-酮盐酸盐 、 1-Phenyl-2-methyl-5-hydroxy-indol-3-carbonsaeure 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以38%的产率得到N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-5-hydroxy-2-methyl-1-phenyl-1H-indole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  通过 TCCA 催化的缩合和 Nenitzescu 反应组装的基于 5-羟基吲哚的 EZH2 抑制剂

  摘要：

  5-羟基吲哚衍生物具有多种已证实的生物活性。在此，我们使用 5-羟基吲哚作为合成起点，在组合过程中进行结构改变，以合成 22 种具有 EZH2 抑制剂药效团的不同化合物。筛选了一系列 5-羟基吲哚衍生化合物对 K562 细胞的抑制活性。根据分子建模和体外生物活性测定，初步总结了构效关系。化合物 L-04 改善了 H3K27Me3 减少和抗增殖参数（IC50 = 52.6 μM）。这些发现表明，化合物 L-04 值得考虑作为设计更有效 EZH2 抑制剂的先导化合物。在化合物制备过程中，我们发现三氯异氰尿酸 (TCCA) 是一种新型催化剂，具有缩合促进作用。为了深入了解反应，使用原位反应红外技术来确认反应性。在TCCA的存在下，不同的胺与β-二酮或β-酮酯以高产率缩合，在短时间内（10~20分钟）得到相应的产物，这显示了一些优势并提供了替代的缩合策略。

  DOI：

  10.3390/molecules25092059
• 作为产物：
  描述：

  3-(苯基氨基)-2-丁烯酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 1-Phenyl-2-methyl-5-hydroxy-indol-3-carbonsaeure
  参考文献：
  名称：

  通过 TCCA 催化的缩合和 Nenitzescu 反应组装的基于 5-羟基吲哚的 EZH2 抑制剂

  摘要：

  5-羟基吲哚衍生物具有多种已证实的生物活性。在此，我们使用 5-羟基吲哚作为合成起点，在组合过程中进行结构改变，以合成 22 种具有 EZH2 抑制剂药效团的不同化合物。筛选了一系列 5-羟基吲哚衍生化合物对 K562 细胞的抑制活性。根据分子建模和体外生物活性测定，初步总结了构效关系。化合物 L-04 改善了 H3K27Me3 减少和抗增殖参数（IC50 = 52.6 μM）。这些发现表明，化合物 L-04 值得考虑作为设计更有效 EZH2 抑制剂的先导化合物。在化合物制备过程中，我们发现三氯异氰尿酸 (TCCA) 是一种新型催化剂，具有缩合促进作用。为了深入了解反应，使用原位反应红外技术来确认反应性。在TCCA的存在下，不同的胺与β-二酮或β-酮酯以高产率缩合，在短时间内（10~20分钟）得到相应的产物，这显示了一些优势并提供了替代的缩合策略。

  DOI：

  10.3390/molecules25092059

文献信息

• INDOLE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDE, ESTER, THIOAMIDE AND THIOL ESTER COMPOUNDS BEARING ARYL OR HETEROARYL GROUPS HAVING SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE (S1P) RECEPTOR ANTAGONIST BIOLOGICAL ACTIVITY
  申请人：Beard Richard L.

  公开号：US20070191313A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  The invention provides compounds represented by the formula I, each of which compounds may have sphingosine-1-phosphate receptor agonist and or antagonist biological activity: and wherein the variables Y, R 4 , n, A, X, Z, R 1 , o, R 3 , R 2 and p are as defined in the specification. These compounds are useful for treating a disease or condition selected from the group consisting of glaucoma, dry eye, angiogenesis, cardiovascular conditions and diseases, and wound healing

  该发明提供了由式I表示的化合物，每种化合物可能具有鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂和/或拮抗剂生物活性：其中变量Y、R4、n、A、X、Z、R1、o、R3、R2和p如规范中所定义。这些化合物对于治疗从青光眼、干眼、血管生成、心血管疾病和疾病以及伤口愈合等一组疾病或状况是有用的。
• US7737173B2
  申请人：——

  公开号：US7737173B2

  公开（公告）日：2010-06-15
• [EN] INDOLE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDE, ESTER, THIOAMIDE AND THIOL ESTER COMPOUNDS BEARING ARYL OR HETEROARYL GROUPS HAVING SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE (S1P) RECEPTOR ANTAGONIST BIOLOGICAL ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSES AMIDE D'ACIDE INDOLE-3-CARBOXYLIQUE, ESTER, THIOAMIDE ET ESTER DE THIOL PORTEURS DE GROUPES ARYL OU HETEROARYL PRESENTANT UNE ACTIVITE BIOLOGIQUE ANTAGONISTE SUR LE RECEPTEUR SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE (S1P)
  申请人：ALLERGAN INC

  公开号：WO2007095561A2

  公开（公告）日：2007-08-23

  [EN] The invention provides compounds represented by the formula I, each of which compounds may have sphingosine-1 -phosphate receptor agonist and or antagonist biological activity: and wherein the variables Y, R⁴, n, A, X, Z, R¹, o, R³, R² and p are as defined in the specification. These compounds are useful for treating a disease or condition selected from the group consisting of glaucoma, dry eye, angiogenesis, cardiovascular conditions and diseases, and wound healing.
  [FR] La présente invention concerne des composés représentés par la formule I, chaque composé pouvant avoir une activité biologique agoniste et/ou antagoniste sur le récepteur sphingosine-1-phosphate, et dans laquelle les variables Y, R⁴, n, A, X, Z, R¹, o, R³, R² et p sont telles que définies dans la description. Ces composés servent à traiter une maladie ou un état sélectionné dans le groupe constitué par le glaucome, la kératoconjonctivite sèche, l'angiogenèse, les états et les maladies cardiovasculaires, et à soigner des plaies.
• 5-Hydroxyindole-Based EZH2 Inhibitors Assembled via TCCA-Catalyzed Condensation and Nenitzescu Reactions
  作者：Fangyu Du、Qifan Zhou、Wenjiao Sun、Cheng Yang、Chunfu Wu、Lihui Wang、Guoliang Chen

  DOI：10.3390/molecules25092059

  日期：——

  demonstrates condensation-promoting effects. To gain insight into the reaction, in situ React IR technology was used to confirm the reactivity. Different amines were condensed in high yields with β-diketones or β-ketoesters in the presence of TCCA to afford the corresponding products in a short time (10~20 min), which displayed some advantages and provided an alternative condensation strategy.

  5-羟基吲哚衍生物具有多种已证实的生物活性。在此，我们使用 5-羟基吲哚作为合成起点，在组合过程中进行结构改变，以合成 22 种具有 EZH2 抑制剂药效团的不同化合物。筛选了一系列 5-羟基吲哚衍生化合物对 K562 细胞的抑制活性。根据分子建模和体外生物活性测定，初步总结了构效关系。化合物 L-04 改善了 H3K27Me3 减少和抗增殖参数（IC50 = 52.6 μM）。这些发现表明，化合物 L-04 值得考虑作为设计更有效 EZH2 抑制剂的先导化合物。在化合物制备过程中，我们发现三氯异氰尿酸 (TCCA) 是一种新型催化剂，具有缩合促进作用。为了深入了解反应，使用原位反应红外技术来确认反应性。在TCCA的存在下，不同的胺与β-二酮或β-酮酯以高产率缩合，在短时间内（10~20分钟）得到相应的产物，这显示了一些优势并提供了替代的缩合策略。