2-hydroxy-4-methyl-6-(trifluoromethyl)nicotinonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-hydroxy-4-methyl-6-(trifluoromethyl)nicotinonitrile
• 英文别名: 2-hydroxy-4-methyl-6-(trifluoromethyl)pyridine-3-carbonitrile
• 化学式: C₈H₅F₃N₂O
• mdl: MFCD01026933
• 分子量: 202.136
• InChiKey: KJPCSAVVWNUZOG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-hydroxy-4-methyl-6-(trifluoromethyl)nicotinonitrile 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium carbonate 、 二氯磷酸苯酯 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 4-methyl-2-[4-[(2-oxopyrrolidin-1-yl)methyl]phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS THAT MODULATES AMPA RECEPTOR FUNCTION
  [FR] COMPOSÉS PERMETTANT DE MODULER LA FONCTION DU RÉCEPTEUR AMPA

  摘要：

  该发明提供了以下式(I)的化合物：(I)其中A1、A2、R2、R4、B1、B2、X、X1、n、a和b的定义如规范中所定义，用于制备药物组合物，包括这些化合物和用作药物的化合物。这些化合物增强AMPA受体的功能，预计在治疗中枢神经系统疾病方面具有用途，例如在治疗抑郁症、情绪障碍和认知功能障碍等与精神病性疾病如精神分裂症相关的治疗中。

  公开号：

  WO2019166822A1
• 作为产物：
  描述：

  1,1,1-trifluoro-4-methoxypent-3-en-2-one 、 氰乙酰胺 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-hydroxy-4-methyl-6-(trifluoromethyl)nicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  Pyridine C-region analogs of 2-(3-fluoro-4-methylsulfonylaminophenyl)propanamides as potent TRPV1 antagonists

  摘要：

  A series of pyridine derivatives in the C-region of N-((6-trifluoromethyl-pyridin-3-yl)methyl) 2-(3-fluoro-4-methylsulfonylaminophenyl)propanamides were investigated as hTRPV1 antagonists. The SAR analysis indicated that 6-difluorochloromethyl pyridine derivatives were the best surrogates of the C-region for previous leads. Among them, compound 31 showed excellent antagonism to capsaicin as well as to multiple hTRPV1 activators. It demonstrated strong analgesic activity in the formalin test in mice with full efficacy and it blocked capsaicin-induced hypothermia in vivo. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.02.001

文献信息

• Synthesis of selectively trifluoromethylated pyridine derivaties as potential antihypertensives
  作者：Robert W. Lang、Paul F. Wenk

  DOI：10.1002/hlca.19880710312

  日期：1988.5.4

  A general synthesis of selectively 6-(trifluoromethyl)-substitued 2(1H)-pyridinones is described. Further transformation of one of these compounds leads to the new CF3-containing potassium-channel openers 2a and 2b.

  描述了选择性6-（三氟甲基）取代的2（1H）-吡啶酮的一般合成。这些化合物之一的进一步转化导致新的含CF 3的钾通道开放剂2a和2b。
• Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
  申请人：Constellation Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US09206128B2

  公开（公告）日：2015-12-08

  Agents for modulating methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof are provided herein.

  这里提供了调节甲基修饰酶的药剂、组合物及其用途。
• MODULATORS OF METHYL MODIFYING ENZYMES, COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  申请人：Constellation Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20140288123A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Agents for modulating methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof are provided herein.

  本文提供了用于调节甲基修饰酶的代理，其组成和用途。
• Compounds that modulates AMPA receptor function
  申请人：University College Cardiff Consultants Limited

  公开号：US11298345B2

  公开（公告）日：2022-04-12

  The invention provides compounds of the formula (I): (I) wherein A1, A2, R2, R4, B1, B2, X, X1, n, a and b are as defined are defined in the specification, to pharmaceutical compositions comprising the compounds and the compounds for use as medicaments. The compounds potentiate AMPA receptor function and are expected to be useful in the treatment of central nervous system disorders, for example in the treatment of depressive disorders, mood disorders and cognitive dysfunction associated with neuropsychiatric disorders such as schizophrenia.

  本发明提供了式 (I) 的化合物：(I)其中A1、A2、R2、R4、B1、B2、X、X1、n、a和b如说明书中所定义，以及包含该化合物的药物组合物和用作药物的化合物。本发明化合物可增强AMPA受体功能，有望用于治疗中枢神经系统疾病，例如治疗抑郁障碍、情绪障碍和与神经精神疾病（如精神分裂症）相关的认知功能障碍。
• [EN] MODULATORS OF METHYL MODIFYING ENZYMES, COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS D'ENZYMES DE MODIFICATION PAR MÉTHYLATION, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：CONSTELLATION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013075083A8

  公开（公告）日：2014-05-30