2-(2-cyanopropan-2-yl)isonicotinic acid | 872091-92-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-(2-cyanopropan-2-yl)isonicotinic acid
• 英文别名: 2-(2-cyanopropan-2-yl)pyridine-4-carboxylic acid
• CAS: 872091-92-4
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O₂
• 分子量: 190.202
• InChiKey: OUNRSRBCTDBKTD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  443.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.225±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  74
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-cyanopropan-2-yl)isonicotinic acid 在 盐酸 、 hydrazine hydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-(2-cyanopropan-2-yl)-N-(4-methyl-3-((3-(8-methyl-9H-purin-6-yl)pyridin-2-yl)amino)phenyl)isonicotinamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 6-SUBSTITUTED-9H-PURINE DERIVATIVES AND RELATED USES
  [FR] DÉRIVÉS DE 9H-PURINE SUBSTITUÉS EN POSITION 6 ET UTILISATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  本公开涉及公式（I'）化合物及其药学上可接受的盐和立体异构体。本公开还涉及制备该化合物的方法，包含该化合物的组合物，以及使用该化合物的方法，例如在癌症治疗中的应用。

  公开号：

  WO2022178256A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-甲基吡啶 在 potassium permanganate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 2-(2-cyanopropan-2-yl)isonicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] 6-SUBSTITUTED-9H-PURINE DERIVATIVES AND RELATED USES
  [FR] DÉRIVÉS DE 9H-PURINE SUBSTITUÉS EN POSITION 6 ET UTILISATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  本公开涉及公式（I'）化合物及其药学上可接受的盐和立体异构体。本公开还涉及制备该化合物的方法，包含该化合物的组合物，以及使用该化合物的方法，例如在癌症治疗中的应用。

  公开号：

  WO2022178256A1

文献信息

• Design and Discovery of <i>N</i>-(3-(2-(2-Hydroxyethoxy)-6-morpholinopyridin-4-yl)-4-methylphenyl)-2-(trifluoromethyl)isonicotinamide, a Selective, Efficacious, and Well-Tolerated RAF Inhibitor Targeting RAS Mutant Cancers: The Path to the Clinic
  作者：Savithri Ramurthy、Benjamin R. Taft、Robert J. Aversa、Paul A. Barsanti、Matthew T. Burger、Yan Lou、Gisele A. Nishiguchi、Alice Rico、Lina Setti、Aaron Smith、Sharadha Subramanian、Victoriano Tamez、Huw Tanner、Lifeng Wan、Cheng Hu、Brent A. Appleton、Mulugeta Mamo、Laura Tandeske、John E. Tellew、Shenlin Huang、Qin Yue、Apurva Chaudhary、Hung Tian、Raman Iyer、A. Quamrul Hassan、Lesley A. Mathews Griner、Laura R. La Bonte、Vesselina G. Cooke、Anne Van Abbema、Hanne Merritt、Kalyani Gampa、Fei Feng、Jing Yuan、Yuji Mishina、Yingyun Wang、Jacob R. Haling、Sepideh Vaziri、Mohammad Hekmat-Nejad、Valery Polyakov、Richard Zang、Vijay Sethuraman、Payman Amiri、Mallika Singh、William R. Sellers、Emma Lees、Wenlin Shao、Michael P. Dillon、Darrin D. Stuart

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00161

  日期：2020.3.12

  target CRAF have been challenging due to the complex nature of RAF signaling, downstream of activated RAS, and the poor overall kinase selectivity of putative RAF inhibitors. Herein, we describe 15 (LXH254, Aversa, R.; et al. Int. Patent WO2014151616A1, 2014), a selective B/C RAF inhibitor, which was developed by focusing on drug-like properties and selectivity. Our previous tool compound, 3 (RAF709; Nishiguchi

  RAS的直接药理抑制作用仍然难以捉摸，由于RAF信号的复杂性质，活化RAS的下游以及假定的RAF抑制剂的总体激酶选择性较差，因此针对CRAF的努力一直具有挑战性。在本文中，我们描述了15（LXH254，Aversa，R .；等人，国际专利WO2014151616A1，2014），一种选择性的B / C RAF抑制剂，其通过关注药物样性质和选择性而开发。我们以前的工具化合物，3（RAF709;西口，GA;等人，J.医学化学式。2017年，60（4969），在临床前模型中是有效的，选择性的，有效的和良好的耐受性，但是人类固有的高清除率阻止了进一步的发展，并促使人们进一步研究紧密的类似物。基于结构的方法产生了带有醇侧链的吡啶系列，该侧链可以与DFG环相互作用并显着提高了细胞效能。进一步缓解人类固有的清除和时间依赖性抑制导致15的发现。由于其优异的性能，它已经通过毒理学研究进展，并正在1期临床试验中进行测试。
• [EN] QUINAZOLINONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS B-RAF INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINONE ET UTILISATION DE CES DÉRIVÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU B-RAF
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2006024834A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  The invention relates to chemical compounds of the formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, which possess B Raf inhibitory activity and are accordingly useful for their anti cancer activity and thus in methods of treatment of the human or animal body. The invention also relates to processes for the manufacture of said chemical compounds, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in the manufacture of medicaments of use in the production of an anti-cancer effect in a warm blooded animal such as man.

  该发明涉及化学式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，具有B Raf抑制活性，因此在抗癌活性方面有用，并且在治疗人体或动物体的方法中有用。该发明还涉及制备所述化学化合物的方法，含有它们的药物组合物以及它们在制造用于在温血动物（如人类）中产生抗癌效果的药物中的使用。
• [EN] SUBSTITUTED QUINAZOLONES AS ANTI-CANCER AGENTS<br/>[FR] QUINAZOLONES SUBSTITUES EN TANT QU'AGENTS ANTICANCEREUX
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005123696A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  The invention relates to chemical compounds of the formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, which possess B Raf inhibitory activity and are accordingly useful for their anti cancer activity and thus in methods of treatment of the human or animal body. The invention also relates to processes for the manufacture of said chemical compounds, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in the manufacture of medicaments of use in the production of an anti-cancer effect in a warm blooded animal such as man.

  该发明涉及化学式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，具有B Raf抑制活性，因此在抗癌活性方面具有用途，并因此在治疗人体或动物体的方法中有用。该发明还涉及制备所述化学化合物的方法，含有它们的药物组合物以及它们在制造用于在温血动物（如人）中产生抗癌效果的药物中的使用。
• [EN] NEW FYN AND VEGFR2 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE KINASES FYN ET VEGFR2
  申请人：ROTTAPHARM BIOTECH SRL

  公开号：WO2021115560A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  The invention relates to a N-phenylcarbamoyl compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use in the inhibition of at least one of tyrosine kinase selected from Fyn and VEGFR2 in the treatment of diseases and disorders involved with one or both kinases. (Formula)

  该发明涉及一种化合物N-苯基甲酰胺（I）的使用或其在治疗涉及Fyn和VEGFR2中至少一种酪氨酸激酶抑制剂中的药用盐，用于治疗与这两种激酶中至少一种相关的疾病和疾病。
• [EN] QUINOXALINES AS B RAF INHIBITORS<br/>[FR] QUINOXALINES EN TANT QU'INHIBITEURS B-RAF
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2006040568A1

  公开（公告）日：2006-04-20

  The invention relates to chemical compounds of the formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, which possess B Raf inhibitory activity and are accordingly useful for their anti cancer activity and thus in methods of treatment of the human or animal body. The invention also relates to processes for the manufacture of said chemical compounds, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in the manufacture of medicaments of use in the production of an anti-cancer effect in a warm blooded animal such as man.

  该发明涉及化学式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，具有B Raf抑制活性，因此对其抗癌活性有用，从而在治疗人体或动物体的方法中使用。该发明还涉及制备所述化学化合物的方法，含有它们的药物组合物以及它们在制造用于在温血动物（如人类）中产生抗癌效果的药物的生产中的使用。