methyl 4-[2-(2-pivaloylamino-4-oxo-6-methylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoate | 502160-47-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-[2-(2-pivaloylamino-4-oxo-6-methylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoate
• 英文别名: Methyl 4-[2-[2-(2,2-dimethylpropanoylamino)-6-methyl-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]ethyl]benzoate；methyl 4-[2-[2-(2,2-dimethylpropanoylamino)-6-methyl-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]ethyl]benzoate
• CAS: 502160-47-6
• 化学式: C₂₂H₂₆N₄O₄
• 分子量: 410.473
• InChiKey: JXDAXONXFFTFNE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-[2-(2-pivaloylamino-4-oxo-6-methylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoate 在 5percent Pd/C bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 氢气 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 120.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 24.5h， 生成 methyl 4-[2-(2-pivaloylamino-4-ethyl-6-methylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoate
  参考文献：
  名称：

  经典的N- [4- [2-（2-氨基-4-乙基吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基] -1-谷氨酸的设计，合成及生物学活性-甲基衍生物可作为胸苷酸合酶和二氢叶酸还原酶的潜在双重抑制剂，也可作为潜在的抗肿瘤药。

  摘要：

  两种新颖的类似物，N- [2-氨基-4-乙基[（吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基] -1-谷氨酸（2）和N- [2-氨基-设计并合成了4-乙基-6-甲基[（吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基] -1-谷氨酸（4），作为有效的胸苷酸合酶双重抑制剂（TS ）和二氢叶酸还原酶（DHFR）并用作抗肿瘤药。化合物2具有类似于N- [4- [2-（氨基-3,4-二氢-4-氧代-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基的对人DHFR的抑制能力。 ] -L-谷氨酸（LY231514）和1，而4对人DHFR没有活性。2和4都比LY231514更能抵抗大肠杆菌。抗人TS的功效比LY231514低7倍，而4表现出与LY231514相似的抑制活性。与2相比，它是人类草氨酸谷氨酸合成酶（FPGS）的有效底物，4是FPGS的不良底物。在标准的NCI临床前体外筛选中，化合物2

  DOI：

  10.1021/jm0203534
• 作为产物：
  描述：

  4-戊烯-2-醇 在 palladium diacetate 吡啶 、 lithium acetate 、 四丁基氯化铵 、 lithium chloride 作用下， 以 二苯醚 、 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 methyl 4-[2-(2-pivaloylamino-4-oxo-6-methylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoate
  参考文献：
  名称：

  经典的N- [4- [2-（2-氨基-4-乙基吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基] -1-谷氨酸的设计，合成及生物学活性-甲基衍生物可作为胸苷酸合酶和二氢叶酸还原酶的潜在双重抑制剂，也可作为潜在的抗肿瘤药。

  摘要：

  两种新颖的类似物，N- [2-氨基-4-乙基[（吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基] -1-谷氨酸（2）和N- [2-氨基-设计并合成了4-乙基-6-甲基[（吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基] -1-谷氨酸（4），作为有效的胸苷酸合酶双重抑制剂（TS ）和二氢叶酸还原酶（DHFR）并用作抗肿瘤药。化合物2具有类似于N- [4- [2-（氨基-3,4-二氢-4-氧代-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基的对人DHFR的抑制能力。 ] -L-谷氨酸（LY231514）和1，而4对人DHFR没有活性。2和4都比LY231514更能抵抗大肠杆菌。抗人TS的功效比LY231514低7倍，而4表现出与LY231514相似的抑制活性。与2相比，它是人类草氨酸谷氨酸合成酶（FPGS）的有效底物，4是FPGS的不良底物。在标准的NCI临床前体外筛选中，化合物2

  DOI：

  10.1021/jm0203534

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Activities of Classical <i>N</i>-{4-[2-(2-Amino-4-ethylpyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl}-<scp>l</scp>-glutamic Acid and Its 6-Methyl Derivative as Potential Dual Inhibitors of Thymidylate Synthase and Dihydrofolate Reductase and as Potential Antitumor Agents
  作者：Aleem Gangjee、Jianming Yu、Roy L. Kisliuk、William H. Haile、Giulia Sobrero、John J. McGuire

  DOI：10.1021/jm0203534

  日期：2003.2.1

  3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-l-glutamic acid (2) and N-[2-amino-4-ethyl-6-methyl[(pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-l-glutam ic acid (4), were designed and synthesized as potent dual inhibitors of thymidylate synthase (TS) and dihydrofolate reductase (DHFR) and as antitumor agents. Compound 2 had inhibitory potency against human DHFR similar to N-[4-[2-(amino-3,4-dihydro-4-oxo-7H-pyrrolo[2,

  两种新颖的类似物，N- [2-氨基-4-乙基[（吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基] -1-谷氨酸（2）和N- [2-氨基-设计并合成了4-乙基-6-甲基[（吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基] -1-谷氨酸（4），作为有效的胸苷酸合酶双重抑制剂（TS ）和二氢叶酸还原酶（DHFR）并用作抗肿瘤药。化合物2具有类似于N- [4- [2-（氨基-3,4-二氢-4-氧代-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基的对人DHFR的抑制能力。 ] -L-谷氨酸（LY231514）和1，而4对人DHFR没有活性。2和4都比LY231514更能抵抗大肠杆菌。抗人TS的功效比LY231514低7倍，而4表现出与LY231514相似的抑制活性。与2相比，它是人类草氨酸谷氨酸合成酶（FPGS）的有效底物，4是FPGS的不良底物。在标准的NCI临床前体外筛选中，化合物2