2-chloro-4-fluorophenyl trifluoromethanesulfonate | 198206-02-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-4-fluorophenyl trifluoromethanesulfonate
• 英文别名: 2-chloro-4-fluorophenyl triflate；(2-chloro-4-fluorophenyl) trifluoromethanesulfonate
• CAS: 198206-02-9
• 化学式: C₇H₃ClF₄O₃S
• 分子量: 278.612
• InChiKey: KHMUKLPPUMOCFO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-fluorophenyl trifluoromethanesulfonate 在 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 磷酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-chloro-2-fluoro-9H-fluoren-9-one
  参考文献：
  名称：

  作为丙酮酸脱氢酶激酶抑制剂的新型芴衍生物的设计与合成

  摘要：

  通过抑制丙酮酸脱氢酶激酶（PDHK）来激活丙酮酸脱氢酶（PDH）有可能治疗由糖酵解系统和葡萄糖氧化功能障碍引起的糖尿病及其并发症。在本文中，我们描述了具有芴结构的新型 PDHK 抑制剂的鉴定。使用我们内部文库进行的高通量筛选提供了作为弱抑制剂的化合物，该化合物占据了 PDHK2 中的变构硫辛酰基结合位点。基于结构的药物设计 (SBDD) 在解决物理化学特性的同时成功地将抑制活性提高了约 700 倍。由此获得的化合物显示出由高膜渗透性和代谢稳定性支持的有利的药代动力学特征，并且在大鼠肝脏中表现出PDH的激活以及在Zucker脂肪大鼠中表现出葡萄糖降低作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2024.129839
• 作为产物：
  描述：

  三氟甲磺酸酐 、 2-氯-4-氟苯酚 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.25h， 以94%的产率得到2-chloro-4-fluorophenyl trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Heck /环化/异构化过程制备3-甲基吲哚的新方法

  摘要：

  通过Heck反应，氨基甲酸酯/芳基氯偶合和异构化序列，从氯三氟甲磺酸酯合成了3-甲基吲哚。该三步序列高效且通用，可在短时间内实现区域控制的取代吲哚的合成。

  DOI：

  10.1021/ol902636v

文献信息

• Cascade Palladium Catalysis: A Predictable and Selectable Regiocontrolled Synthesis of<i>N</i>-Arylbenzimidazoles
  作者：Nathan T. Jui、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1002/anie.201306007

  日期：2013.10.25

  choice: The palladium‐catalyzed cascade reaction of 2‐chloroaryl sulfonates with arylamine and amide nucleophiles provides direct access to N‐arylbenzimidazoles. This strategy selectively produces the heterocycles based on chemoselective oxidative addition. 2‐Chloroaryl triflates (Tf) produce one regioisomer and the corresponding 2‐chloroaryl mesylates (Ms) deliver the other in a selectable manner.

  通过选择：钯催化的 2-氯芳基磺酸盐与芳胺和酰胺亲核试剂的级联反应可直接获得N-芳基苯并咪唑。该策略基于化学选择性氧化加成选择性地产生杂环。2-氯芳基三氟甲磺酸酯 (Tf) 产生一种区域异构体，相应的 2-氯芳基甲磺酸酯 (Ms) 以可选择的方式传递另一种。
• “On-Water,” Microwave-Assisted, Pd-Catalyzed Synthesis of Indoles from Imines and o-Difunctionalized Arenes
  作者：José Barluenga、Agustín Jiménez-Aquino、Fernando Aznar、Carlos Valdés

  DOI：10.1002/chem.201000753

  日期：——

  Regioselectively substituted indoles are prepared by a Pd‐catalyzed CC/CN bond‐forming sequence from imines and o‐dihaloarenes or o‐haloarene sulfonates. The heterogeneous reaction as a suspension in water and under microwave heating offers important advantages in comparison with the conventional reaction in an organic solvent, among them, operational simplicity, the employment of KOH solutions instead

  区域选择性取代的吲哚通过Pd催化的C中制备 C / C  N键形成序列从亚胺和ö -dihaloarenes或ö -haloarene磺酸盐。与在有机溶剂中的常规反应相比，在水中和微波加热下作为悬浮液的非均相反应具有重要的优势，其中包括操作简便，使用KOH溶液代替醇盐以及显着减少反应时间。
• Barluenga, Jose; Jimenez-Aquino, Agustin; Aznar, Fernando, Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, p. 4031 - 4041
  作者：Barluenga, Jose、Jimenez-Aquino, Agustin、Aznar, Fernando、Valdes, Carlos

  DOI：——

  日期：——
• A Novel Approach to 3-Methylindoles by a Heck/Cyclization/Isomerization Process
  作者：Carl A. Baxter、Ed Cleator、Mahbub Alam、Antony J. Davies、Adrian Goodyear、Michael O’Hagan

  DOI：10.1021/ol902636v

  日期：2010.2.19

  A novel synthesis of 3-methylindoles from chlorotriflates through a Heck reaction, carbamate/aryl chloride coupling, and isomerization sequence is presented. The three-step sequence is highly efficient and general, enabling the regiocontrolled synthesis of substituted indoles in short order.

  通过Heck反应，氨基甲酸酯/芳基氯偶合和异构化序列，从氯三氟甲磺酸酯合成了3-甲基吲哚。该三步序列高效且通用，可在短时间内实现区域控制的取代吲哚的合成。
• 10.1016/j.bmcl.2024.129839
  作者：Inoue, Masafumi、Nagamori, Hironobu、Morita, Toru、Kobayashi, Satoru、Suzawa, Koichi、Kitao, Yuki、Saito, Tomoyuki、Kawahara, Iichiro、Orita, Takuya、Akai, Shota、Adachi, Tsuyoshi、Motomura, Takahisa

  DOI：10.1016/j.bmcl.2024.129839

  日期：——

  of diabetes mellitus and its complications, caused by the malfunction of the glycolytic system and glucose oxidation. In this paper, we describe the identification of novel PDHK inhibitors with a fluorene structure. High-throughput screening using our in-house library provided compound as a weak inhibitor that occupied the allosteric lipoyl group binding site in PDHK2. Structure-based drug design (SBDD)

  通过抑制丙酮酸脱氢酶激酶（PDHK）来激活丙酮酸脱氢酶（PDH）有可能治疗由糖酵解系统和葡萄糖氧化功能障碍引起的糖尿病及其并发症。在本文中，我们描述了具有芴结构的新型 PDHK 抑制剂的鉴定。使用我们内部文库进行的高通量筛选提供了作为弱抑制剂的化合物，该化合物占据了 PDHK2 中的变构硫辛酰基结合位点。基于结构的药物设计 (SBDD) 在解决物理化学特性的同时成功地将抑制活性提高了约 700 倍。由此获得的化合物显示出由高膜渗透性和代谢稳定性支持的有利的药代动力学特征，并且在大鼠肝脏中表现出PDH的激活以及在Zucker脂肪大鼠中表现出葡萄糖降低作用。