3-methyl-4-pyridin-4-yl-6H-[1,2]oxazolo[3,4-d]pyridazin-7-one | 134842-97-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-methyl-4-pyridin-4-yl-6H-[1,2]oxazolo[3,4-d]pyridazin-7-one
• CAS: 134842-97-0
• 化学式: C₁₁H₈N₄O₂
• 分子量: 228.21
• InChiKey: PHAOAHDAZTZLIC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  80.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methyl-4-pyridin-4-yl-6H-[1,2]oxazolo[3,4-d]pyridazin-7-one 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以73%的产率得到4-acetyl-5-amino-3-pyridin-4-yl-1H-pyridazin-6-one
  参考文献：
  名称：

  5-酰基-6-芳基-4-硝基-3（2H）哒嗪酮和相关的4-氨基化合物：合成和药理评估。

  摘要：

  制备了几种4-硝基-和4-氨基-5-酰基-6-芳基-3（2H）哒嗪酮，并评估了它们的体外和离体抗聚集特性。4-硝基衍生物3通常在体外对花生四烯酸（AA）诱导的人类血小板聚集具有良好的活性。体外活性较弱的4-氨基化合物4a表现出抗血小板活性，尤其是对兔体内脱磷酸腺苷（ADP）诱导的聚集具有抑制作用。此外，显示出相同的化合物在血小板活化因子（PAF）诱导的大鼠爪痛觉过敏中具有活性，并具有较低的急性口服毒性。还发现口服给予大鼠的4-氨基衍生物4a-m和其他哒嗪酮5-9比乙酰水杨酸（ASA）更有效。化合物3a和4a 在脂多糖（LPS）刺激的大鼠腹膜巨噬细胞上进行了体外试验，结果显示该药物在抑制前列腺素E2（PGE2）的产生和白介素1活性方面具有活性。在一系列抗聚集的哒嗪酮3中的结构活性关系研究表明，分别在位置4和5处的硝基和乙酰基取代基至关重要。为了更好的活性，还需要位置2的疏水取代基。

  DOI：

  10.1002/jps.2600800412
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-吡啶基)-1,3-丁二酮 在 sodium ethanolate 、 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-methyl-4-pyridin-4-yl-6H-[1,2]oxazolo[3,4-d]pyridazin-7-one
  参考文献：
  名称：

  5-酰基-6-芳基-4-硝基-3（2H）哒嗪酮和相关的4-氨基化合物：合成和药理评估。

  摘要：

  制备了几种4-硝基-和4-氨基-5-酰基-6-芳基-3（2H）哒嗪酮，并评估了它们的体外和离体抗聚集特性。4-硝基衍生物3通常在体外对花生四烯酸（AA）诱导的人类血小板聚集具有良好的活性。体外活性较弱的4-氨基化合物4a表现出抗血小板活性，尤其是对兔体内脱磷酸腺苷（ADP）诱导的聚集具有抑制作用。此外，显示出相同的化合物在血小板活化因子（PAF）诱导的大鼠爪痛觉过敏中具有活性，并具有较低的急性口服毒性。还发现口服给予大鼠的4-氨基衍生物4a-m和其他哒嗪酮5-9比乙酰水杨酸（ASA）更有效。化合物3a和4a 在脂多糖（LPS）刺激的大鼠腹膜巨噬细胞上进行了体外试验，结果显示该药物在抑制前列腺素E2（PGE2）的产生和白介素1活性方面具有活性。在一系列抗聚集的哒嗪酮3中的结构活性关系研究表明，分别在位置4和5处的硝基和乙酰基取代基至关重要。为了更好的活性，还需要位置2的疏水取代基。

  DOI：

  10.1002/jps.2600800412

文献信息

• 4-Amino-5-substituted-3(2<i>H</i>)-pyridazinones as Orally Active Antinociceptive Agents:  Synthesis and Studies on the Mechanism of Action
  作者：Maria Paola Giovannoni、Nicoletta Cesari、Claudia Vergelli、Alessia Graziano、Claudio Biancalani、Pierfrancesco Biagini、Carla Ghelardini、Elisa Vivoli、Vittorio Dal Piaz

  DOI：10.1021/jm070161e

  日期：2007.8.1

  doses of 3-20 mg kg-1 po, showed good antinociceptive activity, reducing by more than 50% the number of writhes with respect to controls. Compounds 16c, 19a, 20a, and 28 were the most potent of the series because they were able to induce a potent antinociceptive effect at a dose of 3 mg kg-1 po. None of the active compounds at the analgesic dose provoked any visible change in normal behavior, as demonstrated

  合成了许多4-氨基-5-乙烯基吡啶酮酮和4-氨基-5-杂环吡啶酮酮，并测试了它们的镇痛活性。以3-20 mg kg-1 po的剂量测试的许多这些化合物均显示出良好的抗伤害感受活性，相对于对照而言，减少了超过50％的扭伤次数。化合物16c，19a，20a和28是该系列中最有效的化合物，因为它们能够以3 mg kg-1 po的剂量诱导有效的镇痛作用。如旋转仪测试所示，在镇痛剂量下，没有一种活性化合物引起正常行为的任何可见变化。作用机理的研究表明，用α2-拮抗剂育亨宾预处理可以完全阻止由活性化合物引起的镇痛作用，这表明α2-肾上腺素能受体的参与。
• Pyrazolo[1′,5′:1,6]pyrimido[4,5-d]pyridazin-4(3H)-ones as selective human A1 adenosine receptor ligands
  作者：Maria Paola Giovannoni、Claudia Vergelli、Agostino Cilibrizzi、Letizia Crocetti、Claudio Biancalani、Alessia Graziano、Vittorio Dal Piaz、Maria Isabel Loza、Maria Isabel Cadavid、José Luis Díaz

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.09.043

  日期：2010.11.15

  A series of pyrazolo[1',5':1,6]pyrimido[4,5-d]pyridazin-4(3H)-ones was synthesized and tested in radio-ligand binding assays to determine their affinities for the human adenosine A(1), A(2A), A(2B) and A(3) receptors. Results indicated that this scaffold is appropriate for adenosine receptor subtype A1 ligands and that the best arranged groups around this scaffold are 3- and 4-pyridinyl at position 1, benzyl at position 3, hydrogen at position 6 and 3- thienyl or phenyl at position 9. The most interesting compounds showed K-i for A1 in the nanomolar range and an appreciable selectivity for other receptor subtypes. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• NEW PYRIDAZIN-3(2H)-ONE DERIVATIVES
  申请人：Laboratorios Almirall, S.A.

  公开号：EP1575926B1

  公开（公告）日：2008-03-05
• 5-Acyl-6-aryl-4-nitro-3(2H)pyridazinones and Related 4-Amino Compounds: Synthesis and Pharmacological Evaluation
  作者：Vittorio Dal Piaz、Giovanna Ciciani、Giovanni Turco、Maria Paola Giovannoni、Mauro Miceli、Renato Pirisino、Mauro Perretti

  DOI：10.1002/jps.2600800412

  日期：1991.4

  Several 4-nitro- and 4-amino-5-acyl-6-aryl-3(2H)pyridazinones were prepared and their in vitro and ex vivo antiaggregatory properties were evaluated. 4-Nitro derivatives 3 generally showed good activity in vitro towards arachidonic acid (AA)-induced human blood platelet aggregation. The 4-amino compound 4a, which has weak in vitro activity, exhibited antiplatelet activity, particularly on adenosine

  制备了几种4-硝基-和4-氨基-5-酰基-6-芳基-3（2H）哒嗪酮，并评估了它们的体外和离体抗聚集特性。4-硝基衍生物3通常在体外对花生四烯酸（AA）诱导的人类血小板聚集具有良好的活性。体外活性较弱的4-氨基化合物4a表现出抗血小板活性，尤其是对兔体内脱磷酸腺苷（ADP）诱导的聚集具有抑制作用。此外，显示出相同的化合物在血小板活化因子（PAF）诱导的大鼠爪痛觉过敏中具有活性，并具有较低的急性口服毒性。还发现口服给予大鼠的4-氨基衍生物4a-m和其他哒嗪酮5-9比乙酰水杨酸（ASA）更有效。化合物3a和4a 在脂多糖（LPS）刺激的大鼠腹膜巨噬细胞上进行了体外试验，结果显示该药物在抑制前列腺素E2（PGE2）的产生和白介素1活性方面具有活性。在一系列抗聚集的哒嗪酮3中的结构活性关系研究表明，分别在位置4和5处的硝基和乙酰基取代基至关重要。为了更好的活性，还需要位置2的疏水取代基。