6-甲氧基哈马兰 | 3589-73-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 中文名称: 6-甲氧基哈马兰
• 中文别名: 6-甲氧基哈梅蓝
• 英文名称: methoxy-6-harmalan
• 英文别名: 6-Methoxyharmalan；6-methoxyharmalane；4,9-dihydro-6-methoxy-1-methyl-3H-pyrido<3,4-b>indole；6-methoxy-1-methyl-4,9-dihydro-3H-pyrido[3,4-b]indole
• CAS: 3589-73-9
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O
• mdl: MFCD00055938
• 分子量: 214.267
• InChiKey: HMBHRMFLDKKSCT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 保留指数：
  2242.7

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.307
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  UU9802000
• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-甲氧基哈马兰 在 氧气 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以71 %的产率得到6-甲氧基-1-甲基-9H-吡啶并(3,4-b)吲哚
  参考文献：
  名称：

  具有与阿尔茨海默病相关的治疗作用的心塑性 DYRK1A 抑制剂

  摘要：

  Tau蛋白病、神经元萎缩和心理障碍是阿尔茨海默病等神经退行性疾病的标志，目前缺乏能够纠正这些问题的有效临床治疗方法。为了解决这些未满足的需求，我们采用合理的药物设计，将DYRK1A抑制剂和isoDMT的药效团相结合，开发出心生DYRK1A抑制剂。通过这种方法，我们发现了一种非致幻性化合物，能够促进皮质神经元生长并抑制 tau 蛋白过度磷酸化，同时还具有减轻痴呆症的生物和心理症状的潜力。总之，我们的结果表明，DYRK1A 和精神质体原药效团的杂交代表了一种有前途的策略，用于识别可能解决痴呆症的认知以及行为和心理症状的化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01696
• 作为产物：
  描述：

  褪黑素 在 三氯氧磷 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 以55 %的产率得到6-甲氧基哈马兰
  参考文献：
  名称：

  具有与阿尔茨海默病相关的治疗作用的心塑性 DYRK1A 抑制剂

  摘要：

  Tau蛋白病、神经元萎缩和心理障碍是阿尔茨海默病等神经退行性疾病的标志，目前缺乏能够纠正这些问题的有效临床治疗方法。为了解决这些未满足的需求，我们采用合理的药物设计，将DYRK1A抑制剂和isoDMT的药效团相结合，开发出心生DYRK1A抑制剂。通过这种方法，我们发现了一种非致幻性化合物，能够促进皮质神经元生长并抑制 tau 蛋白过度磷酸化，同时还具有减轻痴呆症的生物和心理症状的潜力。总之，我们的结果表明，DYRK1A 和精神质体原药效团的杂交代表了一种有前途的策略，用于识别可能解决痴呆症的认知以及行为和心理症状的化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01696

文献信息

• 1,1-Disubstituted-2,3,4,9-tetrahydro-1<i>H</i>-pyrido[3,4-<i>b</i>]indolecarboxylic acid esters and ketones. The base catalyzed transformation of 1-(2′,3′,4′,9′-tetrahydrospiro[cyclohexane-1,1′-[1<i>H</i>]pyrido[3,4-<i>b</i>]indol]-2-yl)alkanones into 2-(4,9-dihydro-3<i>H</i>-pyrido[3,4-<i>b</i>]indol-1-yl)-1 -alkylcyclohexanols
  作者：George Bobowski、John Shavel

  DOI：10.1002/jhet.5570220643

  日期：1985.11

  with cyclic β-keto esters 2 under azeotropic conditions followed by acid-catalyzed ring closure of the resulting enamines 3 gave 2′,3′,4′,9′-tetrahydrospiro[piperidine-3,1′,-[1H]pyrido[3,4-b]indole] -4-carboxylic acid alkyl esters 4. Condensation of 1 with 2-acylcycloalkanones 8 gave two types of enamines, 10 and 11, respectively. Enamines 10 on treatment with acid gave 1-(2′,3′,4′,9′-tetrahydro-3H-pyrido[3

  在共沸条件下将1H-吲哚-3-乙胺1与环状β-酮酯2缩合，然后酸催化的所得烯胺3闭环，得到2'，3'，4'，9'-四氢螺[哌啶-3 ，1'，-[[1H]吡啶基[3,4-b]吲哚] -4-羧酸烷基酯4。1与2-酰基环烷酮8的缩合反应分别生成两种烯胺，分别为10和11。用酸处理的烯胺10得到1-（2′，3′，4′，9′-四氢-3H-吡啶并[3，4-b]吲哚-1-基）-1-烷基环己醇17。化合物17进一步脱水得到环烷烃衍生物19。
• Gold Particles Supported on Amino-Functionalized Silica Catalyze Transfer Hydrogenation of N-Heterocyclic Compounds
  作者：Beáta Vilhanová、Jeroen A. van Bokhoven、Marco Ranocchiari

  DOI：10.1002/adsc.201601147

  日期：2017.2.20

  supported on amino‐functionalized mesoporous silicate SBA‐15 are highly active in transfer hydrogenation of structurally diverse unsaturated N‐heterocyclic compounds. The heterocyclic ring is reduced selectively. The gold particles aggregate to a diameter of 4–5 nm in the presence of formic acid/triethylamine (hydrogen donor) during the first catalytic run. In subsequent cycles the nanoparticles maintain

  在这项工作中，我们证明了极小的金颗粒（d氨基官能化的介孔硅酸盐SBA-15上支撑的= 0.6±0.2 nm）在结构多样的不饱和N杂环化合物的转移氢化中具有很高的活性。杂环被选择性地还原。在第一个催化运行过程中，在存在甲酸/三乙胺（氢供体）的情况下，金粒子聚集至4–5 nm的直径。在随后的循环中，纳米粒子保持其尺寸，产生了非常稳定的催化系统，该系统被回收了五次以上。相反，具有较大（约5–35 nm）金颗粒的类似SBA催化剂则没有活性。过量的甲酸还会导致氢化产物的甲酰胺衍生物形成，可以定量地对其进行甲酰化。十五种结构不同的底物，包括喹啉，异喹啉，喹喔啉，a啶，菲咯啉，喹唑啉和菲啶被氢化和去甲酰基化，以总收率> 90％得到胺产物。氘标记实验表明，与1,4加成反应相比，1,2加成反应随后形成的中间体歧化是优选的反应路径，这表明氢化金的参与。
• Harmaline Analogs as Substrate-Selective Cyclooxygenase-2 Inhibitors
  作者：Md. Jashim Uddin、Shu Xu、Brenda C. Crews、Ansari M. Aleem、Kebreab Ghebreselasie、Surajit Banerjee、Lawrence J. Marnett

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00555

  日期：2020.10.8

  We report the design, synthesis, and evaluation of a series of harmaline analogs as selective inhibitors of 2-arachidonylglycerol (2-AG) oxygenation over arachidonic acid (AA) oxygenation by purified cyclooxygenase-2 (COX-2). A fused tricyclic harmaline analog containing a CH3O substituent at C-6 and a CH3 group at the C-1 position of 4,9-dihydro-3H-pyrido[3,4-b]indole (compound 3) was the best substrate-selective

  我们报告了一系列哈马林类似物的设计、合成和评估，它们作为 2-花生四烯酸 (2-AG) 氧化的选择性抑制剂，而不是通过纯化的环氧化酶-2 (COX-2) 进行的花生四烯酸 (AA) 氧化。在 C-6 处含有 CH 3 O 取代基和在 4,9-二氢-3 H-吡啶并[3,4- b ] 吲哚（化合物3）的 C-1 位处含有 CH 3基团的稠合三环哈马林类似物是在评估的那些中最好的底物选择性 COX-2 抑制剂，表现出0.022 μM的 2AG 选择性 COX-2 抑制 IC 50与 >1 μM 的 AA 相比。COX-2 与化合物3的 2.66 Å 分辨率晶体复合物揭示这一系列三环吲哚通过将 L531 的侧链翻转到二聚体界面而结合在环氧合酶通道中。这种新型三环吲哚系列为开发有前景的底物选择性分子奠定了基础，这些分子能够增加大脑中的内源性大麻素 (EC) 水平，为各种疾病提供新的治疗方法，从疼痛和炎症到压力和焦虑症。
• ß-CARBOLINE, DIHYDRO-ß-CARBOLINE AND TETRAHYDRO-ß-CARBOLINE ALKALOID DERIVATIVES AND PREPARATION METHODS SAME AND USE IN ASPECTS OF PREVENTING AND TREATING PLANT VIRUSES, FUNGICIDES AND INSECTICIDES
  申请人：NANKAI UNIVERSITY

  公开号：US20160326166A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  The present invention relates to β-carboline, dihydro-β-carboline and tetrahydro-β-carboline alkaloid derivatives (I) and a method for preparing same and the use in the aspects of preventing and treating plant viruses, fungicides and insecticides. For the meaning of each group in formula (I) see the description. The β-carboline, dihydro-β-carboline and tetrahydro-β-carboline alkaloid derivatives of the present invention show a particularly ourstanding anti-plant virus activity, and also have fungicidal and insecticidal activities.

  本发明涉及β-咔啉、二氢β-咔啉和四氢β-咔啉生物碱衍生物(I)，以及其制备方法和在预防和治疗植物病毒、杀菌剂和杀虫剂方面的用途。本发明中的β-咔啉、二氢β-咔啉和四氢β-咔啉生物碱衍生物显示出特别出色的抗植物病毒活性，同时还具有杀菌和杀虫活性。
• Total Synthesis of (−)‐Arborisidine
  作者：Feng‐Yuan Wang、Lei Jiao

  DOI：10.1002/anie.202101161

  日期：2021.6

  An asymmetric total synthesis of cage-like indole alkaloid arborisidine is presented. The new synthetic strategy features a catalytic parallel kinetic resolution based on ambident nucleophilicity (C3/N) of indole to set the absolute configurations of the two quaternary chiral centers, and a 5-exo-trig radical cyclization to form the bridged nitrogen-containing five-membered ring.

  介绍了笼状吲哚生物碱 arborisidine 的不对称全合成。新的合成策略具有基于吲哚的环境亲核性 (C3/N) 的催化平行动力学拆分来设置两个四元手性中心的绝对构型，以及 5 -exo-trig自由基环化以形成桥连的含氮五-成员环。