9-(4-chlorobenzyl)-6-methoxy-1-methyl-4,9-dihydro-3H-pyrido[3,4-b]indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 9-(4-chlorobenzyl)-6-methoxy-1-methyl-4,9-dihydro-3H-pyrido[3,4-b]indole
• 英文别名: Hamaline；9-[(4-chlorophenyl)methyl]-6-methoxy-1-methyl-3,4-dihydropyrido[3,4-b]indole
• 化学式: C₂₀H₁₉ClN₂O
• 分子量: 338.837
• InChiKey: SRMUEFRMPPZYOH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  26.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  褪黑素 在 sodium hydride 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 9-(4-chlorobenzyl)-6-methoxy-1-methyl-4,9-dihydro-3H-pyrido[3,4-b]indole
  参考文献：
  名称：

  Harmaline 类似物作为底物选择性 Cyclooxygenase-2 抑制剂

  摘要：

  我们报告了一系列哈马林类似物的设计、合成和评估，它们作为 2-花生四烯酸 (2-AG) 氧化的选择性抑制剂，而不是通过纯化的环氧化酶-2 (COX-2) 进行的花生四烯酸 (AA) 氧化。在 C-6 处含有 CH 3 O 取代基和在 4,9-二氢-3 H-吡啶并[3,4- b ] 吲哚（化合物3）的 C-1 位处含有 CH 3基团的稠合三环哈马林类似物是在评估的那些中最好的底物选择性 COX-2 抑制剂，表现出0.022 μM的 2AG 选择性 COX-2 抑制 IC 50与 >1 μM 的 AA 相比。COX-2 与化合物3的 2.66 Å 分辨率晶体复合物揭示这一系列三环吲哚通过将 L531 的侧链翻转到二聚体界面而结合在环氧合酶通道中。这种新型三环吲哚系列为开发有前景的底物选择性分子奠定了基础，这些分子能够增加大脑中的内源性大麻素 (EC) 水平，为各种疾病提供新的治疗方法，从疼痛和炎症到压力和焦虑症。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00555