3-(aminomethyl)-N-(2,4-dimethoxybenzyl)-1-(5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrrolidin-3-amine | 1004992-15-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(aminomethyl)-N-(2,4-dimethoxybenzyl)-1-(5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrrolidin-3-amine
• 英文别名: N-(2,4-dimethoxybenzyl)-3-(aminomethyl)-1-(5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrrolidin-3-amine；3-(aminomethyl)-N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-1-(5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrrolidin-3-amine
• CAS: 1004992-15-7
• 化学式: C₂₁H₂₈N₆O₂
• 分子量: 396.492
• InChiKey: NGOQUSLAPCHSCH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(aminomethyl)-N-(2,4-dimethoxybenzyl)-1-(5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrrolidin-3-amine 、 苯磺酰氯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 以26%的产率得到N-{[3-amino-1-(5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrrolidin-3-yl]methyl}-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  WO2008/12635

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3-(2,4-dimethoxybenzylamino)-1-(5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrrolidine-3-carbonitrile 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以99%的产率得到3-(aminomethyl)-N-(2,4-dimethoxybenzyl)-1-(5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrrolidin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  Akt选择性，ATP竞争性抑制剂的设计

  摘要：

  本文描述了从精心设计的3-氨基吡咯烷骨架中设计和合成具有ATP竞争能力的新型Akt抑制剂的方法。主要发现包括发现了适度具有选择性的初始铅，以及对该铅的药物化学优化，以提供更具选择性的类似物。数据分析表明，高度亲脂性类似物可能会遭受较差的总体性能。讨论的核心是优化亲脂性效率的概念，以及在先导系列中仔细控制亲脂性以平衡总体药物样特性的能力。非外消旋酰胺系列的发现和随后的修饰产生了一个先进的类似物，该类似物在先进的临床前试验（包括异种移植瘤生长抑制研究）中表现良好，

  DOI：

  10.1021/jm1003842

文献信息

• AMINE DERIVATIVES USEFUL AS ANTICANCER AGENTS
  申请人：Corbett Stephen Matthew

  公开号：US20080051419A1

  公开（公告）日：2008-02-28

  The invention relates to compounds of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: A is a moiety of formula: and to pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein X, Z, D, E, V, W, Y, R 1 , R 2 , R 5 , R 6 , L, and u are as defined herein. The invention also relates to methods of treating abnormal cell growth in mammals by administering the compounds of formula I to a patient in need thereof, and to compositions for treating such disorders which contain the compounds of formula I. The invention also relates to methods of making the compounds of formula I.

  本发明涉及化合物I的公式，或其药学上可接受的盐，其中A是以下公式的基团： 同时还涉及其药学上可接受的盐和溶剂，其中X、Z、D、E、V、W、Y、R1、R2、R5、R6、L和u的定义如本文所述。 本发明还涉及通过向需要该化合物的患者施用化合物I来治疗哺乳动物中的异常细胞生长的方法，以及含有化合物I的用于治疗此类疾病的组合物。 本发明还涉及制备化合物I的方法。
• [EN] AMINE DERIVATIVES USEFUL AS ANTICANCER AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINES UTILES EN TANT QU'AGENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2008012635A2

  公开（公告）日：2008-01-31

  [EN] The invention relates to compounds of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: A is a moiety of formula (Il) and to pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein X, Z, D, E, V, W, Y, R¹, R², R⁵, R⁶, L, and u are as defined herein. The invention also relates to methods of treating abnormal cell growth in mammals by administering the compounds of formula I to a patient in need thereof, and to compositions for treating such disorders which contain the compounds of formula (I). The invention also relates to methods of making the compounds of formula (I).
  [FR] L'invention concerne des composés de formule (I) ou un sel acceptable du point de vue pharmaceutique de ceux-ci, où A est une entité de formule (II), et des sels acceptables du point de vue pharmaceutique ou solvates de ceux-ci, où X, Z, D, E, V, W, Y, R1, R2, R5, R6, L et u sont tels que définis ici. L'invention concerne également des procédés de traitement du développement anormal de cellules chez des mammifères en administrant les composés de formule (I) à un patient qui en a besoin et des compositions servant à traiter de tels troubles et contenant les composés de formule (I). L'invention concerne également des procédés de fabrication des composés de formule (I).
• WO2008/12635
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Design of Selective, ATP-Competitive Inhibitors of Akt
  作者：Kevin D. Freeman-Cook、Christopher Autry、Gary Borzillo、Deborah Gordon、Elsa Barbacci-Tobin、Vincent Bernardo、David Briere、Tracey Clark、Matthew Corbett、John Jakubczak、Shefali Kakar、Elizabeth Knauth、Blaise Lippa、Michael J. Luzzio、Mahmoud Mansour、Gary Martinelli、Matthew Marx、Kendra Nelson、Jayvardhan Pandit、Francis Rajamohan、Shaughnessy Robinson、Chakrapani Subramanyam、Liuqing Wei、Martin Wythes、Joel Morris

  DOI：10.1021/jm1003842

  日期：2010.6.24

  This paper describes the design and synthesis of novel, ATP-competitive Akt inhibitors from an elaborated 3-aminopyrrolidine scaffold. Key findings include the discovery of an initial lead that was modestly selective and medicinal chemistry optimization of that lead to provide more selective analogues. Analysis of the data suggested that highly lipophilic analogues would likely suffer from poor overall

  本文描述了从精心设计的3-氨基吡咯烷骨架中设计和合成具有ATP竞争能力的新型Akt抑制剂的方法。主要发现包括发现了适度具有选择性的初始铅，以及对该铅的药物化学优化，以提供更具选择性的类似物。数据分析表明，高度亲脂性类似物可能会遭受较差的总体性能。讨论的核心是优化亲脂性效率的概念，以及在先导系列中仔细控制亲脂性以平衡总体药物样特性的能力。非外消旋酰胺系列的发现和随后的修饰产生了一个先进的类似物，该类似物在先进的临床前试验（包括异种移植瘤生长抑制研究）中表现良好，