1-[(4S)-4-benzyl-2-thioxo-thiazolidin-3-yl]-4-phenyl-butan-1-one | 1000981-16-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 1-[(4S)-4-benzyl-2-thioxo-thiazolidin-3-yl]-4-phenyl-butan-1-one
• 英文别名: 1-[(4S)-4-benzyl-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-3-yl]-4-phenylbutan-1-one
• CAS: 1000981-16-7
• 化学式: C₂₀H₂₁NOS₂
• 分子量: 355.525
• InChiKey: PAFVKDRJXASKEG-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  77.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(4S)-4-benzyl-2-thioxo-thiazolidin-3-yl]-4-phenyl-butan-1-one 在 2,6-二甲基吡啶 、 三甲基氯硅烷 、 magnesium bromide diethyl etherate 、 双氧水 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 296.0h， 生成 (2E,4S,5S)-4-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-5-phenethyl-hex-2-enedioic acid 1-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  二肽烯醇酸酯的抗原生动物和半胱氨酸蛋白酶抑制活性

  摘要：

  已经制备了二肽烯醇酯家族，并针对与睡眠病，恰加斯病和疟疾有关的寄生性半胱氨酸蛋白酶罗氏蛋白酶，克鲁萨因和falcipain-2进行了测试。还针对人组织蛋白酶B和L1对它们进行了选择性测试。二肽烯醇酸酯是这些酶的不可逆抑制剂。该家族中的某些成员是非常有效的寄生半胱氨酸蛋白酶抑制剂，显示出7个数量级的k 2nd（M -1 s -1）值。还进行了体内抗原生动物测试。抑制剂对恶性疟原虫，布鲁氏锥虫，克鲁氏锥虫的微摩尔范围显示IC 50值甚至对利什曼原虫（Leishmania donovanii）的价值更低。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.07.015
• 作为产物：
  描述：

  4-苯基丁酰氯 、 (S)-4-苄基-1,3-噻唑烷-2-硫酮 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以77%的产率得到1-[(4S)-4-benzyl-2-thioxo-thiazolidin-3-yl]-4-phenyl-butan-1-one
  参考文献：
  名称：

  二肽烯醇盐作为强效的罗德萨因抑制剂，具有双重作用模式。

  摘要：

  二肽烯醇酸酯是通过高产率的两步合成路线制备的。它们具有带有4-氧代烯酸酯部分的二肽结构，作为具有多个反应位点的战斗部。筛选了对二肽基烯酸酯的罗丹素和人组织蛋白酶B和L，发现它们是有效的和选择性的罗丹素抑制剂。其中（S，E）-乙基5-（（S）-2--2-{[[（苄氧基）羰基]氨基} -3-苯基丙酰胺基）-7-甲基-4-氧代辛基-2-烯酸酯（6）最多IC 50值为16.4 n M且k inact / K i = 1.6×10 6  M -1  s -1反对罗得沙因。这些二肽基烯酸酯在非常低的浓度下显示出可逆的抑制模式，而在更高的浓度下显示出不可逆的模式。对接研究支持的抑制动力学数据表明，通过硫代半胱氨酸在两个反应位上的攻击，具有双重作用模式。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500204

文献信息

• Dipeptidyl-α,β-epoxyesters as potent irreversible inhibitors of the cysteine proteases cruzain and rhodesain
  作者：Florenci V. González、Javier Izquierdo、Santiago Rodrı´guez、James H. McKerrow、Elizabeth Hansell

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.10.056

  日期：2007.12

  The dipeptidyl epoxyesters 3 and 4 are potent, irreversible inhibitors of cruzain and rhodesain.

  二肽基环氧酯3和4是强效的不可逆的Cruzain和Rhodesain抑制剂。
• Dipeptidyl Enoates As Potent Rhodesain Inhibitors That Display a Dual Mode of Action
  作者：Santiago Royo、Santiago Rodríguez、Tanja Schirmeister、Jochen Kesselring、Marcel Kaiser、Florenci V. González

  DOI：10.1002/cmdc.201500204

  日期：2015.9

  through a high‐yielding two‐step synthetic route. They have a dipeptidic structure with a 4‐oxoenoate moiety as a warhead with multiple reactive sites. Dipeptidyl enoates were screened against rhodesain and human cathepsins B and L, and were found to be potent and selective inhibitors of rhodesain. Among them (S,E)‐ethyl 5‐((S)‐2‐[(benzyloxy)carbonyl]amino}‐3‐phenylpropanamido)‐7‐methyl‐4‐oxooct‐2‐enoate

  二肽烯醇酸酯是通过高产率的两步合成路线制备的。它们具有带有4-氧代烯酸酯部分的二肽结构，作为具有多个反应位点的战斗部。筛选了对二肽基烯酸酯的罗丹素和人组织蛋白酶B和L，发现它们是有效的和选择性的罗丹素抑制剂。其中（S，E）-乙基5-（（S）-2--2-[[（苄氧基）羰基]氨基} -3-苯基丙酰胺基）-7-甲基-4-氧代辛基-2-烯酸酯（6）最多IC 50值为16.4 n M且k inact / K i = 1.6×10 6  M -1  s -1反对罗得沙因。这些二肽基烯酸酯在非常低的浓度下显示出可逆的抑制模式，而在更高的浓度下显示出不可逆的模式。对接研究支持的抑制动力学数据表明，通过硫代半胱氨酸在两个反应位上的攻击，具有双重作用模式。
• CYSTEINE PROTEASES INHIBITORS
  申请人：Universitat Jaume I

  公开号：EP2168954A1

  公开（公告）日：2010-03-31

  Substantially pure diastereoisomeric compounds of formula Ia, alternatively Ib, or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, including hydrates, wherein PG is a protective group; R1 is a radical selected from the group consisting of phenylmethyl, 4-hydroxyphenylmethyl, (1H-indol-3-yl)methyl and (1H-imidazol-4-yl)methyl; R2 is a radical selected from the group consisting of -H, -CH3, -CH2SH, -CH2OH -CH2Ph, -CH2CO2H, -CH2CONH2, -CH(OH)CH3, -CH(CH3)CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -(CH2)2SCH3, -(CH2)2CO2H, -(CH2)CONH2, -(CH2)3NHC(NH)NH2, -(CH2)4NH2, imidazol-4-ylmethyl, 4-hydroxyphenylmethyl, (1H-indol-3-yl)methyl, (1H-imidazol-4-yl)methyl and -(CH2)n-Ar; and R3 is a radical selected from the group consisting of -O(C1-C4)alkyl, -O(C2-C4)alkenyl, -O(C2-C4)alkynyl, -O(C1-C4)alkyl-Ar, -OAr, - NRaAr, -N(Ra)[(C1-C4)alkyl-Ar], and -NRaOAr and -N(Ra)[O(C1-C4)alkyl-Ar]. These compounds are inhibitors of cysteine-proteases cruzain, rhodesain and falcipain, and therefore, useful in the treatment and/or prevention of pathologies such as Chagas disease, African trypanosomiasis or malaria.

  式 Ia 或 Ib 的基本纯非对映异构体化合物或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶 液，包括水合物 其中 PG 是保护基；R1 是选自由苯甲基、4-羟基苯甲基、(1H-吲哚-3-基)甲基和 (1H-咪唑-4-基)甲基组成的基团；R2 是选自以下组成的基团：-H、-CH3、-CH2SH、-CH2OH -CH2Ph、-CH2CO2H、-CH2CONH2、-CH(OH)CH3、-CH(CH3)CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-(CH2)2SCH3、-(CH2)2CO2H、-(CH2)CONH2、-(CH2)3NHC(NH)NH2、-(CH2)4NH2、咪唑-4-基甲基、4-羟基苯基甲基、(1H-吲哚-3-基)甲基、(1H-咪唑-4-基)甲基和-(CH2)n-Ar；和 R3 是选自由-O(C1-C4)烷基、-O(C2-C4)烯基、-O(C2-C4)炔基、-O(C1-C4)烷基-Ar、-OAr、-NRaAr、-N(Ra)[(C1-C4)烷基-Ar]和-NRaOAr 和-N(Ra)[O(C1-C4)烷基-Ar]组成的基团。这些化合物是半胱氨酸蛋白酶 cruzain、rhodesain 和 falcipain 的抑制剂，因此可用于治疗和/或预防恰加斯病、非洲锥虫病或疟疾等病症。
• EP2168954
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Cysteine-protease inhibitors
  申请人：Gonzalez Adelantado Florenci Vicent

  公开号：US20100190848A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  Substantially pure diastereoisomeric compounds of formula Ia, alternatively Ib, or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, including hydrates, wherein PG is a protective group; R 1 is a radical selected from the group consisting of phenylmethyl, 4-hydroxyphenylmethyl, (1H-indol-3-yl)methyl and (1H-imidazol-4-yl)methyl; R 2 is a radical selected from the group consisting of —H, —CH 3 , —CH 2 SH, —CH 2 OH, —CH 2 Ph, —CH 2 CO 2 H, —CH 2 CONH 2 , —CH(OH)CH 3 , —CH(CH 3 )CH 2 CH 3 , —CH(CH 3 ) 2 , —CH 2 CH(CH 3 ) 2 , —(CH 2 ) 2 SCH 3 , —(CH 2 ) 2 CO 2 H, —(CH 2 )CONH 2 , —(CH 2 ) 3 NHC(NH)NH 2 , —(CH 2 ) 4 NH 2 , imidazol-4-ylmethyl, 4-hydroxyphenylmethyl, (1H-indol-3-yl)methyl, (1H-imidazol-4-yl)methyl and —(CH 2 ) n —Ar; and R 3 is a radical selected from the group consisting of —O(C 1 -C 4 )alkyl, —O(C 2 -C 4 )alkenyl, —O(C 2 -C 4 )alkynyl, —O(C 1 -C 4 )alkyl-Ar, —OAr, —NR a Ar, —N(R a )[(C 1 -C 4 )alkyl-Ar], and —NR a OAr and —N(R a )[O(C 1 -C 4 )alkyl-Ar]. These compounds are inhibitors of cysteine-proteases cruzain, rhodesain and falcipain, and therefore, useful in the treatment and/or prevention of pathologies such as Chagas disease, African trypanosomiasis or malaria.