6-羟基吲唑 | 23244-88-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 6-羟基吲唑
• 中文别名: 6-羟基-1H-吲唑
• 英文名称: 1H-indazol-6-ol
• 英文别名: 6-hydroxyindazole；6-hydroxy-1H-indazole；1H-Indazol-6-ol
• CAS: 23244-88-4
• 化学式: C₇H₆N₂O
• mdl: MFCD00022788
• 分子量: 134.137
• InChiKey: NUYZVDBIVNOTSC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  217.0 to 221.0 °C
• 沸点：
  366.5±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.434±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  48.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S,S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2933990090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  存放于惰性气体中，以避免与空气接触。

SDS

6-羟基吲唑 修改号码：4

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模块 1. 化学品
产品名称： 6-Hydroxyindazole
修改号码： 4

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第4级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 吞咽有害。
防范说明
[预防] 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
[急救措施] 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 6-羟基吲唑
百分比： >98.0%(GC)(T)
CAS编码： 23244-88-4
分子式： C7H6N2O

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
6-羟基吲唑 修改号码：4

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模块 4. 急救措施
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放于惰性气体环境中。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
气敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 微浅黄色-红黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 219°C
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模块 9. 理化特性
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度： 溶于： 甲醇

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-mus LD50:500 mg/kg
ivn-mus LD50:180 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: NK8010000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
6-羟基吲唑 修改号码：4

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

用途

6-羟基吲唑为淡棕色粉末，是一种重要的医药中间体，用于构建活性药物分子母核，在小分子化学药物的合成、筛选等领域具有广阔的应用前景。此外，它还具有神经保护作用。

制备

吲唑及其衍生物具有多种生物学活性，如抗炎、抗肿瘤、抗氧化、降血糖、抗HIV、抗结核、抗血小板、5-HT3受体拮抗等，并广泛应用于除草剂和染料等领域。最早定义为“吡唑环并苯环”，属于唑类家族，仅含碳、氢、氧三种元素，是含有10电子的芳香杂环化合物。理论上，根据两个氮原子上是否有氢原子，吲唑存在两种互变异构形式，即1H-吲唑和2H-吲唑。当吲唑上无取代基时，主要以1H-吲唑形式存在。

吲唑类化合物的合成

吲唑类化合物的合成方法主要包括以下几种：以邻卤苯羰基类化合物为原料生成苯肼（或苯腙）后进行分子内环化、邻甲基苯胺类化合物的重氮化反应、靛红的重氮化反应以及吲哚的重氮化反应等。然而，这些合成方法产率低，后处理复杂，不适用于大规模生产。

6-羟基吲唑的制备

6-羟基吲唑可由6-氨基吲唑通过重氮化然后酸性水解生成酚羟基制备。其合成反应式如下：

图1：6-羟基吲唑合成反应式

步骤一

将2-甲基-5-羟基苯胺40.0g（262.8mmol）加入400mL冰醋酸中，加热至50℃搅拌直至完全溶解。分批缓慢加入亚硝酸钠36.3g（525.6mmol），继续在50℃下反应3小时。减压蒸除溶剂后，用200mL冷水稀释并搅拌3小时，调节pH值至8左右。抽滤干燥后得到6-羟基吲唑。

步骤二

将NaNO2（63.9g，0.9259mol）溶解于2.3L水中，在室温下滴加浓盐酸使溶液pH为2～3。再将6-氨基吲唑的四氢呋喃溶液缓慢滴入NaNO2水溶液中。滴加完毕后搅拌30分钟，过滤即可得到6-羟基吲唑。

化学性质

6-羟基吲唑为淡棕色固体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-羟基吲唑 在 palladium on activated charcoal 甲酸铵 、 sodium ethanolate 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 43.25h， 生成 [(S)-2-(6-羟基吲唑-1-基)-1-甲基乙基]氨基甲酸苄酯
  参考文献：
  名称：

  1-（（（S）-2-氨丙基）-1H-吲唑-6-ol）：一种有效的外周作用5-HT2受体激动剂，具有降眼压活性。

  摘要：

  5-羟色胺5-HT（2）受体激动剂已被确定为治疗高眼压和青光眼的一种潜在的新型药物。最初报道的色胺类似物要么显示出较差的溶液稳定性，有效的中枢神经系统活性，要么显示出这两种不良特性，并且对于临床评估而言是不可接受的。合成了一系列1-（2-氨基丙基）-1H-吲唑类似物，并评估了其作为临床候选药物的适用性。1-（（S）-2-氨基丙基）-1H-吲唑-6-ol（9）被确定为具有外围作用的有效5-HT（2）受体激动剂（EC（50）= 42.7 nM，E（max = 89％）具有相对于其他血清素能受体亚型和其他受体家族的5-HT（2）受体高选择性，并且溶液稳定性比α-甲基-5-羟基色胺更为显着。此外，有9剂可有效降低自觉性高眼压猴子的眼内压（-13 mmHg，33％）；这种减少似乎是通过局部而不是中央介导的作用。化合物9似乎是出色的5-HT（2）受体激动剂，可用于进行进一步的研究，以针对此类眼用降压药进行概念验证的临床研究。

  DOI：

  10.1021/jm050663x
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-硝基甲苯 在 乙醇 、 硫酸 、 硫化氢 、 氨 、 水 、 sodium nitrite 作用下， 生成 6-羟基吲唑
  参考文献：
  名称：

  Witt; Noelting; Grandmougin, Chemische Berichte, 1890, vol. 23, p. 3642

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  6-甲氧基-1H-吲唑 、 氢碘酸 在 二氯甲烷 、 水 、 Brine 、 methanol-dichloromethane 、 6-羟基吲唑 作用下， 反应 4.0h， 以to give 1H-indazol-6-ol (intermediate 43) (436 mg, 86%)的产率得到6-羟基吲唑
  参考文献：
  名称：

  Novel Functionally Selective Ligands of Dopamine D2 Receptors

  摘要：

  本发明涉及多巴胺D2受体的新型功能选择性配体，包括激动剂、拮抗剂和反向激动剂，其中图1为配体结构。本发明还涉及使用这些化合物治疗与D2受体相关的中枢神经系统疾病。

  公开号：

  US20130137679A1

文献信息

• INDANYLOXYDIHYDROBENZOFURANYLACETIC ACIDS
  申请人：ECKHARDT Matthias

  公开号：US20140163025A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The present invention relates to compounds of general formula I, wherein the groups (Het)Ar and R 1 are defined as in claim 1 , which have valuable pharmacological properties, in particular bind to the GPR40 receptor and modulate its activity. The compounds are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by this receptor, such as metabolic diseases, in particular diabetes type 2.

  本发明涉及一般式I的化合物， 其中基团(Het)Ar和R1如权利要求1所定义， 具有有价值的药理特性，特别是结合GPR40受体并调节其活性。这些化合物适用于治疗和预防可以受到该受体影响的疾病，如代谢性疾病，特别是2型糖尿病。
• 1:1 ADDUCTS OF SICKLE HEMOGLOBIN
  申请人：Global Blood Therapeutics, Inc.

  公开号：US20150209443A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  Provide herein are 1:1 adducts of sickle hemoglobin (HbS) and a compound of formula (I), as defined herein, suitable as modulators of HbS, and methods for their use in treating disorders mediated by hemoglobin and disorders that would benefit from tissue and/or cellular oxygenation.

  本文提供了镰刀形血红蛋白（HbS）与一种具有如下定义的化合物（I）的1:1加合物，适用作为HbS的调节剂，并提供了在治疗由血红蛋白介导的疾病以及那些会受益于组织和/或细胞氧合的疾病中使用它们的方法。
• [EN] 1:1 ADDUCTS OF SICKLE HEMOGLOBIN<br/>[FR] PRODUITS D'ADDITION 1:1 D'HÉMOGLOBINE S
  申请人：GLOBAL BLOOD THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2015116061A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  Provide herein are 1:1 adducts of sickle hemoglobin (HbS) and a compound of formula (I), as defined herein, suitable as modulators of HbS, and methods for their use in treating disorders mediated by hemoglobin and disorders that would benefit from tissue and/or cellular oxygenation.

  本文提供了镰刀血红蛋白（HbS）与本文定义的化合物（I）的1:1加合物，适用作为HbS的调节剂，并提供了在治疗由血红蛋白介导的疾病以及需要组织和/或细胞氧合的疾病中使用它们的方法。
• [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS FOR TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018160892A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  Macrocyclic Complement Factor D inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof, as well as processes for their manufacture are provided. The compounds provided include Formula I, Formula II, Formula III, Formula IV, Formula V, Formula VI, Formula VII, and Formula VIII or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, isotopic analog, N-oxide, or isolated isomer thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable composition. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade.

  提供大环补体因子D抑制剂、药物组合物及其用途，以及它们的制造工艺。所提供的化合物包括公式I、公式II、公式III、公式IV、公式V、公式VI、公式VII和公式VIII或其药用可接受的盐、前药、同位素类似物、N-氧化物或孤立的同分异构体，可选地存在于药用可接受的组合物中。此处描述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。
• [EN] PYRIDAZINONE DERIVATIVES AND USE THEREOF AS P2X7 RECEPTOR INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDAZINONE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR P2X7
  申请人：NISSAN CHEMICAL IND LTD

  公开号：WO2009057827A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  Novel pyridazinone compounds of formula (I), which inhibit the purinergic P2X7 receptor and are useful for prevention, therapy and improvement of inflammatory and immunological diseases.

  翻译结果为：新型的哒嗪酮化合物，其化学公式为(I)，能够抑制嘌呤能P2X7受体，并对预防、治疗和改善炎症性和免疫性疾病有益。