ethyl 4,4,6-trimethyl-2-methylthio-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate | 1370343-71-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 4,4,6-trimethyl-2-methylthio-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 1,4-dihydro-4,4,6-trimethyl-2-(methylthio)pyrimidine-5-carboxylate；ethyl 4,4,6-trimethyl-2-methylsulfanyl-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 1370343-71-7
• 化学式: C₁₁H₁₈N₂O₂S
• 分子量: 242.342
• InChiKey: CUQUMOOJJWUHDO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4,4,6-trimethyl-2-methylthio-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate 、 苯胺 在 scandium tris(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 15.0h， 以78%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Sc（OTf）3介导的胺合成新型6-未取代的2-氨基二氢嘧啶及其对HL-60细胞的抗增殖作用

  摘要：

  已经开发了合成新型6-未取代的2-氨基二氢嘧啶9的有效方法。在催化量的Sc（OTf）3存在下，在加热下2-甲基硫代二氢嘧啶7和伯胺的取代反应顺利进行，得到高产率的高产率的9。该胺化方案可以应用于各种芳基胺和烷基胺。其他2-methylthiodihydropyrimidines 10种在4-具有不同取代模式和6-位也与苯胺反应的相同条件下，得到相应的2- anilinodihydropyrimidines 11以高收率。这些化合物9评估了它们对人早幼粒细胞白血病细胞系HL-60的抗增殖作用。2-苄基衍生物9i具有相对较高的活性，IC 50 <100 nM。9i的高活性与全反式维甲酸（223.1 nM）相当。台盼蓝9i的台盼蓝排斥试验结果表明发生了坏死样细胞死亡。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2020.152760
• 作为产物：
  描述：

  S-甲基异硫脲硫酸盐 、 3-氧代-2-(2-亚丙基)丁酸乙酯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 ethyl 4,4,6-trimethyl-2-methylthio-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate 、 ethyl 4,4,6-trimethyl-2-methylthio-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型1,4-二氢-2-甲硫基-4,4,6-三取代嘧啶-5-羧酸酯及其互变异构体的合成研究。

  摘要：

  1,4-二氢-2-甲硫基烷基-4,4,6-三取代嘧啶-5-羧酸烷基酯1及其互变异构体烷基1,6-二氢-2-甲硫基-4,6,6-三取代烷基的混合物嘧啶-5-羧酸盐2是通过S-甲基异硫脲半硫酸盐3与2-（gem-di取代）亚甲基-3-氧酸酯4的Atwal-Biginelli环缩合反应合成的，可以通过Lehnert程序进行萃取，以进行Knoevenagel型缩合。彼此不可分离的Atwal-Biginelli环缩合反应的互变异构产物1和2的结构通过（1）在不同温度下的1 H-NMR光谱和核Overhauser增强光谱（NOESY）实验明确确定。由于这些二氢嘧啶产品否则无法获得，因此迄今无法获得，

  DOI：

  10.1248/cpb.59.1458

文献信息

• Palladium-catalyzed/copper-mediated carbon–carbon cross-coupling reaction for synthesis of 6-unsubstituted 2-aryldihydropyrimidines
  作者：Yoshio Nishimura、Takanori Kubo、Saho Takayama、Hanako Yoshida、Hidetsura Cho

  DOI：10.1039/d2ra05155a

  日期：——

  CO2Me, and NO2 groups smoothly afforded the corresponding products in high yields. Various heteroaryl tributylstannanes having 2-, or 3-thienyl, 2-, or 3-pyridinyl groups were also applicable to the reaction. Regarding the substituents at the 4-position, the reactions of DPs bearing various aryl and alkyl substituents proceeded smoothly to give the desired products. The Boc group of the products was

  二氢嘧啶 (DPs) 在医药应用中表现出广泛的生物活性。在 DP 衍生物中，据报道 2-芳基-DPs 显示出显着的药理特性。在这项工作中，我们描述了一种通过 1-Boc 2-甲硫基-DPs 与有机锡烷试剂的 Pd 催化/Cu 介导的碳-碳交叉偶联反应合成迄今为止不可用的 6-未取代的 2-芳基-DPs 的方法。底物的 Boc 基团显着增加了底物的反应性。具有MeO、Ph、CF 3、CO 2 Me、NO 2等各种取代基的芳基三丁基锡烷集团顺利地高产提供了相应的产品。具有2-或3-噻吩基、2-或3-吡啶基的各种杂芳基三丁基锡烷也适用于该反应。关于4位取代基，带有各种芳基和烷基取代基的DPs反应顺利进行，得到所需产物。在标准酸性条件下去除产物的 Boc 基团，以定量产率产生N-未取代的 DP 作为互变异构体的混合物。该合成方法也应用于4,4,6-三取代的2-甲硫基-DP，得到新的2,4,4,5,6-五取代DP。因此，Pd
• Fully Substituted Dihydropyrimidines, Pentasubstituted 2-Aryldihydropyrimidines Synthesized by Palladium-Catalyzed/Copper-Mediated Cross-Coupling Reaction
  作者：Yoshio Nishimura、Takanori Kubo、Nanami Shibuya、Hidetsura Cho

  DOI：10.1055/a-2030-7730

  日期：——

  Dihydropyrimidines (DPs) show a wide range of biological activities suitable for medicinal applications. Among DP derivatives, 2-aryl-DPs have been reported to display remarkable pharmacological properties. In this work, a method of synthesizing hitherto unavailable fully substituted pentasubstituted 2-aryl-DPs as tautomeric mixture is described using a Pd(PPh3)4-catalyzed/CuBr-mediated 2-arylation reaction. The reaction using aryltributylstannanes with various substituents such as MeO, Me, Ph, CF3, CO2Me, and NO2 groups efficiently afforded the corresponding 2-aryl-DPs in high yields. Heteroaryltributylstannanes having 2-thienyl, 3-thienyl, or 2-pyridinyl groups were also suitable for the reaction. Regarding the substituents at the 4-, 5-, and 6-positions of DPs, the reactions of DPs bearing substituents such as Me, n-C3H7, n-C5H11, -(CH2)5-, phenyl, and fluorenylidene groups proceeded smoothly to give the desired products. The synthetic method was also applied to a 2-thioxo-DP to give the 2-aryl-DP. Therefore, the reaction will help expand DP-based molecular diversity, which may impact biological and pharmacological studies.

  摘要 二氢嘧啶（DPs）具有广泛的生物活性，可用于医药领域。据报道，在 DP 衍生物中，2-芳基-DP 具有显著的药理特性。本研究采用 Pd(PPh3)4 催化/CuBr 介导的 2-芳基化反应，描述了一种合成迄今为止尚未得到的全取代五代 2-芳基-DPs（同分异构体混合物）的方法。使用带有 MeO、Me、Ph、CF3、CO2Me 和 NO2 基团等各种取代基的芳基三丁基锡烷进行反应，能以高产率有效地获得相应的 2-芳基-DPs。具有 2-噻吩基、3-噻吩基或 2-吡啶基的杂芳基三丁基锡烷也适用于该反应。关于 DP 的 4-、5-和 6-位取代基，含有 Me、n-C3H7、n-C5H11、-(CH2)5-、苯基和亚芴基等取代基的 DP 的反应进展顺利，可以得到所需的产物。该合成方法还可用于 2-硫酮-DP，得到 2-芳基-DP。因此，该反应将有助于扩大基于 DP 的分子多样性，从而影响生物学和药理学研究。