6-苄氧基-7-甲氧基喹唑啉-4-酮 | 286371-64-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 6-苄氧基-7-甲氧基喹唑啉-4-酮
• 中文别名: 6-(苄氧基)-7-甲氧基喹唑啉-4(1H)-酮
• 英文名称: 6-(benzyloxy)-7-methoxyquinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 6-(Benzyloxy)-7-methoxyquinazolin-4(1H)-one；7-methoxy-6-phenylmethoxy-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 286371-64-0
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂O₃
• 分子量: 282.299
• InChiKey: UEDIEWQHFJNDTF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  252 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  475.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  59.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存于室温、避光且处于惰性气体中的环境。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-苄氧基-7-甲氧基喹唑啉-4-酮 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  血小板衍生的生长因子受体磷酸化的有效和选择性抑制剂。3.替换喹唑啉部分并改善4- [4-（N-取代的（硫代）氨基甲酰基）-1-哌嗪基] -6，7-二甲氧基喹唑啉衍生物的代谢多态性。

  摘要：

  我们以前曾报道过，一系列的4- [4-（N-取代的（硫代）氨基甲酰基）-1-哌嗪基] -6,7-二甲氧基喹唑啉衍生物是有效的和选择性的血小板衍生生长因子受体（PDGFR）磷酸化抑制剂。并证明了多种生物学效应，例如通过口服给药抑制大鼠颈动脉球囊损伤后新内膜的形成。在这里，我们研究了6,7-二甲氧基喹唑啉基部分的结构活性关系。关于6,7-二甲氧基，乙氧基类似物显示出有效的活性（16b的IC（50）为0.04 microM； 17a的IC（50）为0.01 microM），烷基的进一步延伸降低了活性。有趣的是，甲氧基乙氧基（16j的IC（50）为0.02 microM; 17h的IC（50）为0.01 microM）和乙氧基乙氧基（17j的IC（50）为0。02 micro M）类似物显示出最有效的活性，表明插入的氧原子与β-PDGFR显着相互作用。在三环喹唑啉衍生物中，2-氧代咪唑并[4,5-

  DOI：

  10.1021/jm020505v
• 作为产物：
  描述：

  5-(苄氧基)-4-甲氧基-2-硝基苯甲酸苄酯 在 ammonium acetate 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 6-苄氧基-7-甲氧基喹唑啉-4-酮
  参考文献：
  名称：

  含氟6,7-二烷氧基联芳基的磷酸二酯酶10 A抑制剂：抑制力，选择性和代谢的合成和体外评估。

  摘要：

  基于有效的磷酸二酯酶10 A（PDE10A）抑制剂PQ-10，我们合成了32种衍生物，以确定其分子结构与结合特性之间的关系。评估了它们作为潜在的正电子发射断层扫描（PET）配体的作用，以及它们对PDE10A和其他PDE的抑制能力，并在体外确定了它们的代谢稳定性。根据我们的发现，喹唑啉部分2位的卤代烷基取代基和/或6位或7位的卤代烷氧基取代基不仅影响化合物的亲和力，而且还影响其对PDE10A的选择性。由于在喹唑啉环的6位上用甲氧基取代了单氟乙氧基或二氟乙氧基，PDE10A相对于PDE3A的选择性增加了。通过6获得相同的结果 喹喔啉部分上的7-二氟取代。最后，氟化物（R）-7-（氟甲氧基）-6-甲氧基-4-（3-（喹喔啉-2-基氧基）吡咯烷-1-基）喹唑啉（16 a），19 a - d，（R）-叔丁基- 3-（6-氟喹喔啉-2-基氧基）吡咯烷-1-羧酸酯（29）和35（IC 50 PDE10A

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300522

文献信息

• Spiro compounds and methods of use
  申请人：Chen Paul Guoqing

  公开号：US20070167470A1

  公开（公告）日：2007-07-19

  The present invention relates to spiro compounds of formula I, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them as active ingredient, methods for the treatment of disease states such as cancers associated with protein tyrosine kinases, especially epidermal growth factor (EGF) and vascular endothelial growth factor (VEGF), to their method of use as medicaments and to their method of use in the manufacture of medicaments for use in the production of inhibition of tyrosine kinase reducing effects in warm-blooded animals such as humans.

  本发明涉及式I的螺环化合物，其制备方法，含有其作为活性成分的药物组合物，用于治疗与蛋白酪氨酸激酶相关的疾病状态，特别是表皮生长因子（EGF）和血管内皮生长因子（VEGF）相关的癌症等疾病状态的方法，以及它们作为药物的使用方法，以及用于制造用于在温血动物（如人类）中减少酪氨酸激酶抑制效果的药物的使用方法。
• Novel amide analogues of quinazoline carboxylate display selective antiproliferative activity and potent EGFR inhibition
  作者：Anjleena Malhotra、Ranju Bansal、Clarissa Esmeralda Halim、Celestial T. Yap、Gautam Sethi、Alan Prem Kumar、Mahendra Bishnoi、Kamalendra Yadav

  DOI：10.1007/s00044-020-02634-0

  日期：2020.12

  novel series of quinazoline derivatives is developed for cancer therapy. All the synthesised analogues were evaluated against a panel of 60 human cancer cell lines for the antiproliferative activity. Significant and selective growth inhibition of several solid tumour cell lines such as NCI-H322M, NCI-H522 (non-small cell lung cancer), IGROV1, SK-OV-3 (ovarian cancer), TK-10 (renal cancer) and MDA-MB-468

  在本研究中，开发了一系列新颖的喹唑啉衍生物用于癌症治疗。针对一组60种人类癌细胞系评估了所有合成的类似物的抗增殖活性。显着和选择性抑制几种实体瘤细胞系，例如NCI-H322M，NCI-H522（非小细胞肺癌），IGROV1，SK-OV-3（卵巢癌），TK-10（肾癌）和MDA观察到-MB-468（乳腺癌）。此外， 与标准药物厄洛替尼和吉非替尼相比，所有新的酰胺类似物均在低纳摩尔范围内强烈抑制EGFR，产生吗啉代喹唑啉10的活性（IC 50 = 6.12 nM）。此外，蛋白质印迹分析显示化合物10和10抑制EGFR磷酸化。11在MDA-MB-468细胞在10μM。分子对接研究显示了与EGFR蛋白活性位点的强结合相互作用。当前的研究对于开发用于癌症治疗的新型治疗性基于喹唑啉的分子可能非常有帮助。
• Structure–activity relationship study of novel quinazoline-based 1,6-naphthyridinones as MET inhibitors with potent antitumor efficacy
  作者：Lin-Sheng Zhuo、Feng-Xu Wu、Ming-Shu Wang、Hong-Chuang Xu、Fan-Peng Yang、Yan-Guang Tian、Xing-E. Zhao、Zhi-Hui Ming、Xiao-Lei Zhu、Ge-Fei Hao、Wei Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112785

  日期：2020.12

  studies indicate that the quinazoline scaffold was also acceptable for the block A of class II MET inhibitors. The further pharmacokinetic studies led to the identification of the most promising compound 22a with favorable in vitro potency (MET, IC50 = 9.0 nM), human microsomal metabolic stability (t1/2 = 621.2 min) and oral bioavailability (F = 42%). Moreover, 22a displayed good in vivo antitumor efficacy

  作为一种特权的支架，喹唑啉环被广泛用于EGFR抑制剂的开发中，而据报道很少有基于喹唑啉的MET抑制剂。在我们开发新的以MET为靶点的抗癌候选药物的不断努力中，设计，合成了一系列基于喹唑啉的1,6-萘吡啶酮衍生物，并对其生物学活性进行了评估。SAR的初步研究表明，喹唑啉支架对于II类MET抑制剂的A嵌段也是可以接受的。进一步的药代动力学研究导致鉴定出最有前途的化合物22a，具有良好的体外效价（MET，IC 50  = 9.0 nM），人微粒体代谢稳定性（t 1/2  = 621.2分钟）和口服生物利用度（F  = 42％）。此外， 22a在MET阳性人胶质母细胞瘤U-87 MG异种移植模型中显示出良好的体内抗肿瘤功效（75 mg / kg中的IR为81％）。这些积极的结果表明22a是潜在的针对MET的新型抗肿瘤药物铅，值得进一步开发。
• Synthesis and Biological Evaluation of Isofebrifugine Analogues
  作者：Jinjin Zhang、Baohua Huang、Yujing Lu、Wenbin Li、Zichong Zhuang、Donghua Ke、Jingpeng Zhong、Jinlin Zhou、Qian Chen

  DOI：10.2174/1570178616666190417115639

  日期：2019.10.9

  (Dichroa febrifuga). In this paper, the synthesis of a series of novel isofebrifugine analogues was accomplished by employing the N-alkylation of 4(3H)-quinazolinones with benzyl (3aR,7aR)-rel-2- (bromomethyl)hexahydrofuro[3,2-b]pyridine-4(2H)carboxylates and the subsequent N-deprotection. These analogues were characterized by 1H NMR, 13C NMR and HRMS spectra. The MTT assay was used to examine the inhibitory

  从中草药常山（Dichroa febrifuga）中分离得到异氟苯丙氨酸，它是一种具有重要生理活性和良好药理作用的天然喹唑啉酮生物碱。在本文中，通过使用4（3H）-喹唑啉酮与苄基（3aR，7aR）-rel-2-（溴甲基）六氢呋喃[3,2-b]的N-烷基化反应，完成了一系列新型异氟苯丙氨酸类似物的合成。 ]吡啶-4（2H）羧酸酯化，随后进行N-脱保护。这些类似物通过1 H NMR，13 C NMR和HRMS光谱进行表征。使用MTT测定法检查这些类似物对人肝癌细胞（HepG2）生长的抑制作用。结果表明，某些卤代或半缩酮类似物显示出令人感兴趣的抑制活性。
• Quinoline derivatives and quinazoline derivatives
  申请人：KIRIN BEER KABUSHIKI KAISHA

  公开号：US20040209905A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  An object of the present invention is to provide compounds which have antitumor activity and do not change cytomorphosis. Disclosed are compounds represented by formula (I) and a pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof and pharmaceutical compositions comprising said compounds: 1 wherein X and Z each independently represent CH or N; R 1 to R 3 represent H, substituted alkoxy, unsubstituted alkoxy or the like; R 4 represents H; R 5 to R 8 represent H, halogen, alkyl, alkoxy, alkylthio, nitro, or amino, provided that R 5 to R 8 do not simultaneously represent H; R 9 and R 10 represent H, alkyl, or alkylcarbonyl; and R 11 represents alkyl, alkenyl, alkynyl, or aralkyl.

  本发明的目的是提供具有抗肿瘤活性且不改变细胞形态的化合物。本发明揭示了由式（I）表示的化合物，以及其药学上可接受的盐和溶剂和包含所述化合物的制药组合物：1其中X和Z各自独立地表示CH或N; R1至R3表示H、取代烷氧基、未取代烷氧基或类似物; R4表示H; R5至R8表示H、卤素、烷基、烷氧基、烷基硫基、硝基或氨基，但要求R5至R8不同时表示H; R9和R10表示H、烷基或烷基羰基; 而R11表示烷基、烯基、炔基或芳基烷基。