N-Methylthioxamidsaeure-ethylester | 16890-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-Methylthioxamidsaeure-ethylester
• 英文别名: ethyl 2-(methylamino)-2-thioxoacetate；ethyl (methylcarbamothioyl)formate；ethyl N-methylaminothiooxoacetate；Ethyl-N-methyl-thiooxamat；N-methyl-2-thio-oxalamic acid ethyl ester；N-Methyl-α-ethoxycarbonylthioacetamid；N-Methyl-ethoxycarbonyl-thioformamid；Ethyl 2-(methylamino)-2-sulfanylideneacetate
• CAS: 16890-69-0
• 化学式: C₅H₉NO₂S
• mdl: MFCD19217534
• 分子量: 147.198
• InChiKey: PANOVXUSGSOVHC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  70.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Methylthioxamidsaeure-ethylester 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 ethyl 4-methyl-5-(4-pyridyl)-4H-1,2,4-triazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  高选择性和有效的G蛋白偶联受体激酶2（GRK2）抑制剂的设计，合成和评估，可用于治疗心力衰竭

  摘要：

  用于心力衰竭的一类新型治疗药物，高效和选择性的GRK2抑制剂，在体外研究中表现出增强的β-肾上腺素信号传导能力。HTS将衍生物5和1,2,4-三唑衍生物24a鉴定为命中化合物。新一代的脚手架和所有部分的SAR研究都产生了带有N-苄基羧酰胺部分的4-甲基-1,2,4-三唑衍生物，对GRK2的活性很高，对其他激酶的选择性更高。在亚型选择性方面，这些化合物对GRK1、5、6和7表现出足够的选择性，并且对GRK3具有几乎相同的抑制作用。我们的药物化学努力导致发现了115h（GRK2 IC 50= 18 nM），获得了与人GRK2和GRK2抑制剂的共晶体结构，该抑制剂增强了β-肾上腺素能受体（βAR）介导的cAMP积累，并防止了用异丙肾上腺素处理过的表达β2AR的HEK293细胞中βAR的内在化。因此，115h似乎是心力衰竭治疗的一种新型疗法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00443
• 作为产物：
  描述：

  ethyl N-methyloxamate 在 劳森试剂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以60%的产率得到N-Methylthioxamidsaeure-ethylester
  参考文献：
  名称：

  高选择性和有效的G蛋白偶联受体激酶2（GRK2）抑制剂的设计，合成和评估，可用于治疗心力衰竭

  摘要：

  用于心力衰竭的一类新型治疗药物，高效和选择性的GRK2抑制剂，在体外研究中表现出增强的β-肾上腺素信号传导能力。HTS将衍生物5和1,2,4-三唑衍生物24a鉴定为命中化合物。新一代的脚手架和所有部分的SAR研究都产生了带有N-苄基羧酰胺部分的4-甲基-1,2,4-三唑衍生物，对GRK2的活性很高，对其他激酶的选择性更高。在亚型选择性方面，这些化合物对GRK1、5、6和7表现出足够的选择性，并且对GRK3具有几乎相同的抑制作用。我们的药物化学努力导致发现了115h（GRK2 IC 50= 18 nM），获得了与人GRK2和GRK2抑制剂的共晶体结构，该抑制剂增强了β-肾上腺素能受体（βAR）介导的cAMP积累，并防止了用异丙肾上腺素处理过的表达β2AR的HEK293细胞中βAR的内在化。因此，115h似乎是心力衰竭治疗的一种新型疗法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00443

文献信息

• Neunhoeffer, Hans; Hammann, Heinz, Liebigs Annalen der Chemie, 1984, # 2, p. 283 - 295
  作者：Neunhoeffer, Hans、Hammann, Heinz

  DOI：——

  日期：——
• Walter,W.; Bode,K.-D., Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1962, vol. 660, p. 74 - 84
  作者：Walter,W.、Bode,K.-D.

  DOI：——

  日期：——
• Persson,B.; Sandstroem,J., Acta Chemica Scandinavica (1947), 1964, vol. 18, # 5, p. 1059 - 1077
  作者：Persson,B.、Sandstroem,J.

  DOI：——

  日期：——
• [EN] GRK2 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE GRK2 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：CYGNAL THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021242844A8

  公开（公告）日：2022-01-06
• Pechenyuk,V.A. et al., Journal of Organic Chemistry USSR (English Translation), 1976, vol. 12, p. 2378 - 2380
  作者：Pechenyuk,V.A. et al.

  DOI：——

  日期：——