3-Bromo-2-pivaloylamino-6-picoline | 135995-44-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 3-Bromo-2-pivaloylamino-6-picoline
• 英文别名: N-(3-bromo-6-methylpyridin-2-yl)-2,2-dimethylpropanamide
• CAS: 135995-44-7
• 化学式: C₁₁H₁₅BrN₂O
• 分子量: 271.157
• InChiKey: KIWYNAFZWRNSTM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Bromo-2-pivaloylamino-6-picoline 在 四(三苯基膦)钯 potassium carbonate 、 苯基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 环己烷 、 水 为溶剂， 反应 22.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过乙烯基吡啶的羰基化反应生成7-氮杂吲哚

  摘要：

  吡啶乙烯基化和烯烃碳环化的顺序反应构成了取代7-氮杂吲哚的新途径。该方法涉及乙烯基双键的受控碳氢键合的反应顺序，随后用合适的亲电试剂捕集正式的二阴离子中间体，然后进行原位闭环和脱水。反应序列允许芳基，杂芳基，烷基和酮基取代基被包括在杂环周围的不同位置。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.07.028
• 作为产物：
  描述：

  2-特戊酰氨基-6-甲基吡啶 在 正丁基锂 、 1,1-二溴乙烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以60%的产率得到3-Bromo-2-pivaloylamino-6-picoline
  参考文献：
  名称：

  通过乙烯基吡啶的羰基化反应生成7-氮杂吲哚

  摘要：

  吡啶乙烯基化和烯烃碳环化的顺序反应构成了取代7-氮杂吲哚的新途径。该方法涉及乙烯基双键的受控碳氢键合的反应顺序，随后用合适的亲电试剂捕集正式的二阴离子中间体，然后进行原位闭环和脱水。反应序列允许芳基，杂芳基，烷基和酮基取代基被包括在杂环周围的不同位置。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.07.028

文献信息

• Carbolithiation of vinyl pyridines as a route to 7-azaindoles
  作者：Bertrand Cottineau、Donal F. O’Shea

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.01.046

  日期：2005.3

  An effective synthesis of the 7-azaindole ring system has been developed from substituted 2-amino-3-vinyl pyridines. The methodology involves a novel cascade reaction sequence of controlled carbolithiation of the vinyl double bond, subsequent trapping of the intermediate organolithium with a suitable electrophile, followed by ring closure and dehydration.

  由取代的2-氨基-3-乙烯基吡啶已开发出7-氮杂吲哚环系统的有效合成方法。该方法涉及乙烯基双键的受控碳锂化的新型级联反应序列，随后用合适的亲电试剂捕获中间有机锂，然后进行闭环和脱水。
• Tetrazolyl substituted imidazo\x9b1,2-a!pyridinylalkyl compounds for
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US05716964A1

  公开（公告）日：1998-02-10

  A class of imidazo\x9b1,2-a!pyridinylalkyl compounds is described for treatment to reduce neurotoxic injury associated with anoxia or ischemia which typically follows stroke, cardiac arrest or perinatal asphyxia. The treatment includes administration of a compound of this class alone or in a composition in an amount effective as an antagonist to inhibit excitotoxic actions at major neuronal excitatory amino acid receptor sites. Compounds of most interest are those of the formula: ##STR1## wherein each of R.sup.22, R.sup.23 and R.sup.24 is independently selected from hydrido, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl and cycloheptyl; wherein each of Y.sub.m and Y.sub.n is a spacer group independently selected methylene and ethylene radicals which may be unsubstituted and from methylene radicals which may be substituted with a group selected from halo, hydroxy and oxo; wherein each of m and n is a number independently selected from zero to two, inclusive; wherein each X and T is one or more groups independently selected from hydrido, alkyl, cycloalkyl, halo, haloalkyl, hydroxy, hydroxyalkyl, alkoxy, alkoxyalkyl and alkanoyl; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.

  本文描述了一类咪唑并[1,2-a]吡啶基烷基化合物，用于治疗与缺氧或缺血有关的神经毒性损伤，通常是中风、心脏骤停或围产窒息后的典型症状。该治疗方法包括单独或在组合物中给予该类化合物，其剂量足以作为拮抗剂抑制主要神经元兴奋性氨基酸受体位点的兴奋毒性作用。最有兴趣的化合物是公式为：##STR1## 其中R.sup.22、R.sup.23和R.sup.24各自独立选择自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基；其中Y.sub.m和Y.sub.n各自是独立选择的亚氨基和乙亚氨基基团，它们可以是未取代的亚甲基和乙烯基基团，也可以是取代了卤素、羟基和氧代基的亚甲基基团；其中m和n各自是从零到二的数字，包括零和二；其中每个X和T是一个或多个基团，独立地选择自氢、烷基、环烷基、卤素、卤代烷基、羟基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基和烷酰基；或其药学上可接受的盐。
• Imidazo[1,2-a]pyridinylalkyl compounds for treatment of neurotoxic injury
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：EP0436831A2

  公开（公告）日：1991-07-17

  A class of imidazo[1,2-a]pyridinylalkyl compounds is described for treatment to reduce neurotoxic injury associated with anoxia or ischemia which typically follows stroke, cardiac arrest or perinatal asphyxia. The treatment includes administration of a compound of this class alone or in a composition in an amount effective as an antagonist to inhibit excitotoxic actions at major neuronal excitatory amino acid receptor sites. Compounds of most interest are those of the formula: wherein each of R22, R23 and R24 is independently selected from hydrido, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl and cycloheptyl; wherein each of Ym and Yn is a spacer group independently selected methylene and ethylene radicals which may be unsubstituted and from methylene radicals which may be substituted with a group selected from halo, hydroxy and oxo; wherein each of m and n is a number independently selected from zero to two, inclusive; wherein each X and T is one or more groups independently selected from hydrido, alkyl, cycloalkyl, halo, haloalkyl, hydroxy, hydroxyalkyl, alkoxy, alkoxyalkyl and alkanoyl; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.

  描述了一类咪唑并[1,2-a]吡啶烷基化合物，用于治疗减少与缺氧或缺血相关的神经毒性损伤，这种损伤通常发生在中风、心脏骤停或围产期窒息之后。治疗方法包括单独施用或在组合物中施用该类化合物，施用量为有效的拮抗剂，以抑制主要神经元兴奋性氨基酸受体部位的兴奋毒性作用。最令人感兴趣的化合物是式中的化合物： 其中 R22、R23 和 R24 各自独立地选自肼、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基；其中 Ym 和 Yn 各自是一个间隔基团，该间隔基团独立地选自可能未被取代的亚甲基和亚乙基，以及可能被选自卤代、羟基和氧代的基团取代的亚甲基；其中每个 m 和 n 是独立选自 0 至 2（包括 2）的数字；其中每个 X 和 T 是一个或多个独立选自氢基、烷基、环烷基、卤基、卤代烷基、羟基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基和烷酰基的基团；或其药学上可接受的盐。
• [EN] IMIDAZO(1,2-A)PYRIDINYLALKYL COMPOUNDS FOR TREATMENT OF NEUROTOXIC INJURY
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：WO1991008211A1

  公开（公告）日：1991-06-13

  (EN) A class of imidazo[1,2-a]pyridinylalkyl compounds is described for treatment to reduce neurotoxic injury associated with anoxia or ischemia which typically follows stroke, cardiac arrest or perinatal asphyxia. The treatment includes administration of a compound of this class alone or in a composition in an amount effective as an antagonist to inhibit excitotoxic actions at major neuronal excitatory amino acid receptor sites. Compounds of most interest are those of formula (I), wherein each of R22, R23 and R24 is independently selected from hydrido, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl and cycloheptyl; wherein each of Ym and Yn is a spacer group independently selected from methylene and ethylene radicals which may be unsubstituted and from methylene radicals which may be substituted with a group selected from halo, hydroxy and oxo; wherein each of m and n is a number independently selected from zero to two, inclusive; wherein each X and T is one or more groups independently selected from hydrido, alkyl, cycloalkyl, halo, haloalkyl, hydroxy, hydroxyalkyl, alkoxy, alkoxyalkyl and alkanoyl; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.(FR) On décrit une classe de composés d'imidazo[1,2-a]pyridinylalkyle destinés à être utilisés pour réduire les lésions neurotoxiques associées à l'anoxie ou à l'ischémie qui, de manière caractéristique, suivent les ictus, les arrêts cardiaques, ou l'asphyxie périnatale. Le traitement implique l'administration d'un composé de cette classe, seul ou en composition, en quantité efficace pour servir d'antagoniste afin d'inhiber les actions excitotoxiques aux principaux sites récepteurs d'aminoacides à excitation neuronale. Les composés les plus intéressants sont ceux dont la formule est (I), dans laquelle R22, R23 et R24 sont sélectionnés, indépendamment les uns des autres, parmi hydrido, méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle, cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, et cycloheptyle; dans laquelle Ym et Yn sont des groupes d'écartment sélectionnés, indépendamment l'un de l'autre, parmi des radicaux de méthylène et d'éthylène qui peuvent ne pas être substitués, et parmi des radicaux de méthylène qui peuvent être substitués par un groupe sélectionné parmi halo, hydroxy, et oxo; dans laquelle m et n, indépendamment l'un de l'autre, sont des nombres compris entre zéro et deux compris; dans laquelle X et T sont, indépendamment l'un de l'autre, un ou plusieurs groupes sélectionnés parmi hydrido, alkyle, cycloalkyle, halo, haloalkyle, hydroxy, hydroxyalkyle, alcoxy, alcoxyalkyle, et alcanoyle; ou son sel pharmaceutiquement acceptable.

  描述了一类咪唑基[1,2-a]吡啶烷基化合物，用于治疗减少与缺氧或缺血相关的神经毒性损伤，这些损伤通常在中风、心脏骤停或围产期窒息后发生。治疗方法包括单独使用这类化合物或将其配制成制剂，并以有效作为拮抗剂的剂量给药，抑制兴奋性氨基酸受体主要位点处的兴奋毒性作用。最值得关注的是符合式(I)的化合物，其中R22、R23和R24各自独立地选自氢基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基；Ym和Yn各自独立地选自未被取代或可被卤素、羟基或氧代基团取代的亚甲基或乙撑基；m和n各自独立地为0至2之间的整数；X和T各自独立地选自氢基、烷基、环烷基、卤素、卤烷基、羟基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基和酰基；或者其药用盐。
• Optimisation of Permanganate Oxidation and Suzuki−Miyaura Coupling Steps in the Synthesis of a Na_v1.8 Sodium Channel Modulator
  作者：M. Jonathan Fray、Adam T. Gillmore、Melanie S. Glossop、David J. McManus、Ian B. Moses、Céline F.B. Praquin、Keith A. Reeves、Lisa R. Thompson

  DOI：10.1021/op900092h

  日期：2010.1.15

  The development is described (if a viable kilo-scale synthesis of the Na(v)1.8 sodium channel modulator, N-methyl-6-amino5-(2,3,5-trichlorophenyl)pyridine-2-carboxamide (PF-1247324) in five steps, starting from 6-amino-5-bromo-2-picoline, in 33% overall yield. Two key steps required significant optimisation to improve yield and reproducibility. Oxidation or 6-acetamido-5-bromo-2-methylpyridine by permanganate to give the corresponding carboxylic acid derivative was improved by adding potassium dihydrogen phosphate, which moderated the reaction mixture pH and doubled the yield. The potassium fluoride-promoted Suzuki-Miyaura coupling between 2,4,5-trichlorophenylboronic acid and methyl 6-amino-5-bromopyridine-2-carboxylate, catalysed by tri(tert-butyl)phosphinepalladium (0), proceeded reliably to completion at room temperature in high yield when water was added. Anhydrous reaction mixtures reacted much more slowly, and 'wet' mixtures led to significant proto-deboronation in the absence of sufficient active catalyst. In the final step, amidation of the ester with methylamine gave PF-1247324.