N-(5-bromo-2-chloropyridin-3-yl)-2-fluorobenzenesulfonamide | 1310049-07-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(5-bromo-2-chloropyridin-3-yl)-2-fluorobenzenesulfonamide
• CAS: 1310049-07-0
• 化学式: C₁₁H₇BrClFN₂O₂S
• mdl: MFCD22628158
• 分子量: 365.61
• InChiKey: YAVIDPSGHYWRHU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-bromo-2-chloropyridin-3-yl)-2-fluorobenzenesulfonamide 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-(2-chloro-5-(3-(pyridin-4-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)pyridin-3-yl)-2-fluorobenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现具有活性的PI7K抑制剂的新型7-氮杂吲哚骨架衍生物系列。

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂有效抑制PI3K / AKT / mTOR的信号传导途径，这为分子靶向癌症治疗提供了一种有希望的新方法。在这项工作中，通过基于片段的生长策略发现了一系列新型的7-氮杂吲哚支架衍生物。结构-活性之间的关系曲线表明，7-氮杂吲哚支架衍生物在分子和细胞水平上均表现出对PI3K的有效活性，并在一组人类肿瘤细胞中表现出细胞增殖作用。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00222
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-氨基-5-溴吡啶 、 2-氟苯磺酰氯 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.08h， 以70%的产率得到N-(5-bromo-2-chloropyridin-3-yl)-2-fluorobenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现具有活性的PI7K抑制剂的新型7-氮杂吲哚骨架衍生物系列。

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂有效抑制PI3K / AKT / mTOR的信号传导途径，这为分子靶向癌症治疗提供了一种有希望的新方法。在这项工作中，通过基于片段的生长策略发现了一系列新型的7-氮杂吲哚支架衍生物。结构-活性之间的关系曲线表明，7-氮杂吲哚支架衍生物在分子和细胞水平上均表现出对PI3K的有效活性，并在一组人类肿瘤细胞中表现出细胞增殖作用。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00222

文献信息

• PI3K抑制剂及其制备方法与在制药中的应用
  申请人：复旦大学

  公开号：CN106117181A

  公开（公告）日：2016-11-16

  本发明属于医药技术领域，具体为PI3K抑制剂及其制备方法与在制药中的应用。本发明提供的PI3K抑制剂为如通式Ⅰ所示结构的化合物，或其药物上可接受的盐。经PI3K生物化学活性测试法测试，该化合物对PI3Kα和PI3Kγ具有良好的抑制活性，其中有多个化合物对PI3Kα和PI3Kγ的IC50值达到了纳摩尔级（＜100nM）。结果表明，这些化合物能够为受PI3K作用的增值性疾病的治疗提供有效性和选择性更好的抑制剂，进而有望开发出治疗第I型糖尿病、肺病、乳癌、前列腺癌、实体瘤、淋巴瘤、心血管疾病、类风湿性关节炎、白血病等的靶向药物。
• 一种吲哚类抗癌药物分子的微反应器串联合 成方法
  申请人：复旦大学

  公开号：CN110498798B

  公开（公告）日：2020-09-29

  本发明涉及一种吲哚类抗癌药物分子的微反应器串联合成方法，将反应液1和反应液2混合通入第一微反应器中进行反应，得到第一流出液，所述第一流出液与反应液3混合通入第二微反应器中进行反应，得到第二流出液，所述第二流出液与反应液4混合通入第三微反应器中进行反应，得到最终流出液，将所述最终流出液浓缩分离，即得吲哚类抗癌药物分子，所述反应液1为含5‑溴‑3‑氨基‑2‑取代(R1)‑吡啶的混合溶液，反应液2为取代(R2)苯磺酰氯，反应液3为含双联频哪醇基二硼的混合溶液，反应液4为含5‑溴‑7‑氮杂吲哚衍生物的混合溶液，所述吲哚类抗癌药物分子为苯磺酰胺吡啶联氮杂吲哚类化合物。与现有技术相比，本发明反应效率高、副反应少、生产工艺简单。
• Discovery and Optimization of a Series of Benzothiazole Phosphoinositide 3-Kinase (PI3K)/Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) Dual Inhibitors
  作者：Noel D. D’Angelo、Tae-Seong Kim、Kristin Andrews、Shon K. Booker、Sean Caenepeel、Kui Chen、Derin D’Amico、Dan Freeman、Jian Jiang、Longbin Liu、John D. McCarter、Tisha San Miguel、Erin L. Mullady、Michael Schrag、Raju Subramanian、Jin Tang、Robert C. Wahl、Ling Wang、Douglas A. Whittington、Tian Wu、Ning Xi、Yang Xu、Peter Yakowec、Kevin Yang、Leeanne P. Zalameda、Nancy Zhang、Paul Hughes、Mark H. Norman

  DOI：10.1021/jm1014605

  日期：2011.3.24

  Phosphoinositide 3-kinase alpha (Pi3K alpha) is a lipid kinase that plays a key regulatory role in several cellular processes. The mutation or amplification of this kinase in humans has been implicated in the growth of multiple tumor types. Consequently, PI3K alpha has become a target of intense research for drug discovery. Our studies began with the identification of benzothiazole compound 1 from a high throughput screen. Extensive SAR studies led to the discovery of sulfonamide 45 as an early lead, based on its in vitro cellular potency. Subsequent modifications of the central pyrimidine ring dramatically improved enzyme and cellular potency and led to the identification of chloropyridine 70. Further arylsulfonamide SAR studies optimized in vitro clearance and led to the identification of 82 as a potent dual inhibitor of PI3K and mTOR This molecule exhibited potent enzyme and cell activity, low clearance, and high oral bioavailability. In addition, compound 82 demonstrated tumor growth inhibition in U-87 MG, A549, and HCT116 tumor xenograft models.
• Discovery of a Novel Series of 7-Azaindole Scaffold Derivatives as PI3K Inhibitors with Potent Activity
  作者：Chengbin Yang、Xi Zhang、Yi Wang、Yongtai Yang、Xiaofeng Liu、Mingli Deng、Yu Jia、Yun Ling、Ling-hua Meng、Yaming Zhou

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00222

  日期：2017.8.10

  inhibitors potently inhibit the signaling pathway of PI3K/AKT/mTOR, which provides a promising new approach for the molecularly targeted cancer therapy. In this work, a novel series of 7-azaindole scaffold derivatives was discovered by the fragment-based growing strategy. The structure–activity relationship profiles identified that the 7-azaindole scaffold derivatives exhibit potent activity against PI3K

  磷酸肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂有效抑制PI3K / AKT / mTOR的信号传导途径，这为分子靶向癌症治疗提供了一种有希望的新方法。在这项工作中，通过基于片段的生长策略发现了一系列新型的7-氮杂吲哚支架衍生物。结构-活性之间的关系曲线表明，7-氮杂吲哚支架衍生物在分子和细胞水平上均表现出对PI3K的有效活性，并在一组人类肿瘤细胞中表现出细胞增殖作用。
• Discovery and identification of a novel PI3K inhibitor with enhanced CDK2 inhibition for the treatment of triple negative breast cancer
  作者：Chengbin Yang、Menghui Wang、Yimin Gong、Mingli Deng、Yun Ling、Qingquan Li、Jianxin Wang、Yaming Zhou

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106779

  日期：2023.11