1-benzyl-3-(2-(benzyloxy)acetyl)pyrrolidin-2-one | 1374416-88-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-benzyl-3-(2-(benzyloxy)acetyl)pyrrolidin-2-one
• 英文别名: 1-Benzyl-3-(2-phenylmethoxyacetyl)pyrrolidin-2-one
• CAS: 1374416-88-2
• 化学式: C₂₀H₂₁NO₃
• 分子量: 323.392
• InChiKey: CUKUILBQPUMKGG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-3-(2-(benzyloxy)acetyl)pyrrolidin-2-one 在 lithium aluminium tetrahydride 、 [RuCl-(cymene)((R)-DM-SEGPHOS)]Cl 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 60.0 ℃ 、689.49 kPa 条件下， 反应 38.0h， 生成 (S)-2-(benzyloxy)-1-((R)-1-benzylpyrrolidin-3-yl)ethyl 4-nitrobenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  （S）-3-（甲基氨基）-3-（（R）-吡咯烷基-3-基）丙烷腈的立体选择性合成

  摘要：

  （S）-3-（甲基氨基）-3-（（R）-吡咯烷基-3-基）丙烷腈（1）是制备PF-00951966的关键中间体，（1）一种用于对抗关键病原体的氟喹诺酮抗生素引起社区获得性呼吸道感染，包括多药耐药性（MDR）生物。目前的工作描述了由十分容易获得的苄氧基乙酰氯以10个步骤进行高效，立体选择性的1步合成的开发，总收率为24％。合成序列中的两个关键转化包括（a）用手性DM-SEGPHOS-Ru（II）配合物催化不对称氢化，得到β-羟基酰胺11b重结晶后具有良好的收率（73％）和高的立体选择性（de 98％，ee> 99％）和（b）与甲胺进行S N 2取代反应，从而以高收率提供二胺14，其1'-位置的构型反转（80％），使用简单的酸/碱萃取方案进行有效纯化后。

  DOI：

  10.1021/jo3004716
• 作为产物：
  描述：

  苄氧基乙酰氯 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 1-benzyl-3-(2-(benzyloxy)acetyl)pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  （S）-3-（甲基氨基）-3-（（R）-吡咯烷基-3-基）丙烷腈的立体选择性合成

  摘要：

  （S）-3-（甲基氨基）-3-（（R）-吡咯烷基-3-基）丙烷腈（1）是制备PF-00951966的关键中间体，（1）一种用于对抗关键病原体的氟喹诺酮抗生素引起社区获得性呼吸道感染，包括多药耐药性（MDR）生物。目前的工作描述了由十分容易获得的苄氧基乙酰氯以10个步骤进行高效，立体选择性的1步合成的开发，总收率为24％。合成序列中的两个关键转化包括（a）用手性DM-SEGPHOS-Ru（II）配合物催化不对称氢化，得到β-羟基酰胺11b重结晶后具有良好的收率（73％）和高的立体选择性（de 98％，ee> 99％）和（b）与甲胺进行S N 2取代反应，从而以高收率提供二胺14，其1'-位置的构型反转（80％），使用简单的酸/碱萃取方案进行有效纯化后。

  DOI：

  10.1021/jo3004716

文献信息

• [EN] PROGRANULIN MODULATORS AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] MODULATEURS DE LA PROGRANULINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ARKUDA THERAPEUTICS

  公开号：WO2021081272A1

  公开（公告）日：2021-04-29

  Provided herein are compounds of formula (I) that modulate progranulin and methods of using the compounds in progranulin- associated disorders, such as Frontotemperal lobe dementia (FTLD).

  本文提供了化合物的公式(I)，这些化合物可以调节前蛋白颗粒素，并且可以用于治疗与前蛋白颗粒素相关的疾病，如额颞叶痴呆症（FTLD）。
• Dynamic Kinetic Asymmetric Reductive Amination: Synthesis of Chiral Primary β-Amino Lactams
  作者：Yazhou Lou、Yutao Hu、Jiaxiang Lu、Fanfu Guan、Gelin Gong、Qin Yin、Xumu Zhang

  DOI：10.1002/anie.201809719

  日期：2018.10.22

  A highly efficient ruthenium‐catalyzed asymmetric reductive amination (ARA) of racemic β‐keto lactams with molecular hydrogen and ammonium salts is disclosed for the synthesis of enantiomerically pure primary amino lactams through dynamic kinetic resolution (DKR). By this approach, a range of syn primary β‐amino lactams were obtained in high yields with high chemo‐, enantio‐, and diastereoselectivity

  外消旋β-酮内酰胺与分子氢盐和铵盐的高效钌催化不对称还原胺化（ARA）被公开用于通过动态动力学拆分（DKR）合成对映体纯的伯氨基内酰胺。通过这种方法，以高收率获得了一系列具有高化学，对映体和非对映选择性的顺式β-氨基内酰胺（高达98％收率，99％  ee，> 20：1 dr，顺式产物）。该产品的实用性已通过向生物活性药物分子快速获得关键的合成中间体得到了证明。同时，机理研究和控制实验表明，该反应可以通过亚胺中间体的氢化来进行。
• PROGRANULIN MODULATORS AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：ARKUDA THERAPEUTICS

  公开号：US20220409593A1

  公开（公告）日：2022-12-29

  Provided herein are compounds of formula (I) that modulate progranulin and methods of using the compounds in progranulin-associated disorders, such as Frontotemperal lobe dementia (FTLD).
• Stereoselective Synthesis of (<i>S</i>)-3-(Methylamino)-3-((<i>R</i>)-pyrrolidin-3-yl)propanenitrile
  作者：Manjinder S. Lall、Garrett Hoge、Tuan P. Tran、William Kissel、Sean T. Murphy、Clarke Taylor、Kim Hutchings、Brian Samas、Edmund L. Ellsworth、Timothy Curran、H. D. Hollis Showalter

  DOI：10.1021/jo3004716

  日期：2012.5.18

  multidrug resistant (MDR) organisms. The current work describes the development of a highly efficient and stereoselective synthesis of 1 in 10 steps with an overall yield of 24% from readily available benzyloxyacetyl chloride. Two key transformations in the synthetic sequence involve (a) catalytic asymmetric hydrogenation with chiral DM-SEGPHOS-Ru(II) complex to afford β-hydroxy amide 11b in good yield (73%)

  （S）-3-（甲基氨基）-3-（（R）-吡咯烷基-3-基）丙烷腈（1）是制备PF-00951966的关键中间体，（1）一种用于对抗关键病原体的氟喹诺酮抗生素引起社区获得性呼吸道感染，包括多药耐药性（MDR）生物。目前的工作描述了由十分容易获得的苄氧基乙酰氯以10个步骤进行高效，立体选择性的1步合成的开发，总收率为24％。合成序列中的两个关键转化包括（a）用手性DM-SEGPHOS-Ru（II）配合物催化不对称氢化，得到β-羟基酰胺11b重结晶后具有良好的收率（73％）和高的立体选择性（de 98％，ee> 99％）和（b）与甲胺进行S N 2取代反应，从而以高收率提供二胺14，其1'-位置的构型反转（80％），使用简单的酸/碱萃取方案进行有效纯化后。