L-Pyroglutamic acid 7-amido-4-methylcoumarin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-Pyroglutamic acid 7-amido-4-methylcoumarin
• 英文别名: (2S)-N-(4-methyl-2-oxochromen-7-yl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
• 化学式: C₁₅H₁₄N₂O₄
• 分子量: 286.28
• InChiKey: GMVNXBGNKSQHIT-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  84.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-Pyroglutamic acid 7-amido-4-methylcoumarin 在 pyroglutamyl aminopeptidase 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 7-氨基-4-甲基香豆素
  参考文献：
  名称：

  X 射线结构引导发现一种有效的苯并咪唑谷氨酰胺酰环化酶抑制剂，该抑制剂在帕金森病小鼠模型中显示出活性

  摘要：

  分泌型谷氨酰胺酰环化酶 (sQC) 和高尔基体谷氨酰胺酰环化酶 (gQC) 负责 N 末端蛋白质焦谷氨酸化，并与多种人类疾病相关。尽管已报道了多种 sQC/gQC 抑制剂，但目前只有一种抑制剂 PQ912 正在进行治疗阿尔茨海默病的临床试验。我们报道了 sQC 与 PQ912 复合的 X 射线晶体结构，揭示了苯并咪唑与活性位点锌离子和催化三联体产生“锚定”相互作用。结构引导设计和优化产生了一系列新的苯并咪唑衍生物，对 sQC 和 gQC 均表现出纳摩尔级抑制作用。在 MPTP 诱导的帕金森病 (PD) 小鼠模型中， BI-43通过逆转多巴胺能神经元损失、减少小胶质细胞以及降低 sQC/gQC 底物、α-突触核蛋白和 CCL2 的水平，显示出缓解运动缺陷的功效。这项研究不仅为针对 sQC/gQC 的药物发现提供了结构基础和新线索，而且还提供了支持 sQC/gQC 作为 PD 治疗潜在靶点的证据。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00049
• 作为产物：
  描述：

  L-glutamine 7-amido-4-methylcoumarin 在 human secretory glutaminyl cyclase 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 L-Pyroglutamic acid 7-amido-4-methylcoumarin
  参考文献：
  名称：

  X 射线结构引导发现一种有效的苯并咪唑谷氨酰胺酰环化酶抑制剂，该抑制剂在帕金森病小鼠模型中显示出活性

  摘要：

  分泌型谷氨酰胺酰环化酶 (sQC) 和高尔基体谷氨酰胺酰环化酶 (gQC) 负责 N 末端蛋白质焦谷氨酸化，并与多种人类疾病相关。尽管已报道了多种 sQC/gQC 抑制剂，但目前只有一种抑制剂 PQ912 正在进行治疗阿尔茨海默病的临床试验。我们报道了 sQC 与 PQ912 复合的 X 射线晶体结构，揭示了苯并咪唑与活性位点锌离子和催化三联体产生“锚定”相互作用。结构引导设计和优化产生了一系列新的苯并咪唑衍生物，对 sQC 和 gQC 均表现出纳摩尔级抑制作用。在 MPTP 诱导的帕金森病 (PD) 小鼠模型中， BI-43通过逆转多巴胺能神经元损失、减少小胶质细胞以及降低 sQC/gQC 底物、α-突触核蛋白和 CCL2 的水平，显示出缓解运动缺陷的功效。这项研究不仅为针对 sQC/gQC 的药物发现提供了结构基础和新线索，而且还提供了支持 sQC/gQC 作为 PD 治疗潜在靶点的证据。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00049

文献信息

• 10.1021/acs.jmedchem.4c00049
  作者：Mou, Jun、Ning, Xiang-Li、Wang, Xin-Yue、Hou, Shu-Yan、Meng, Fan-Bo、Zhou, Cong、Wu, Jing-Wei、Li, Chunyan、Jia, Tao、Wu, Xiaoai、Wu, Yong、Chen, Yongping、Li, Guo-Bo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00049

  日期：——

  The secretory glutaminyl cyclase (sQC) and Golgi-resident glutaminyl cyclase (gQC) are responsible for N-terminal protein pyroglutamation and associated with various human diseases. Although several sQC/gQC inhibitors have been reported, only one inhibitor, PQ912, is currently undergoing clinic trials for the treatment of Alzheimer’s disease. We report an X-ray crystal structure of sQC complexed with

  分泌型谷氨酰胺酰环化酶 (sQC) 和高尔基体谷氨酰胺酰环化酶 (gQC) 负责 N 末端蛋白质焦谷氨酸化，并与多种人类疾病相关。尽管已报道了多种 sQC/gQC 抑制剂，但目前只有一种抑制剂 PQ912 正在进行治疗阿尔茨海默病的临床试验。我们报道了 sQC 与 PQ912 复合的 X 射线晶体结构，揭示了苯并咪唑与活性位点锌离子和催化三联体产生“锚定”相互作用。结构引导设计和优化产生了一系列新的苯并咪唑衍生物，对 sQC 和 gQC 均表现出纳摩尔级抑制作用。在 MPTP 诱导的帕金森病 (PD) 小鼠模型中， BI-43通过逆转多巴胺能神经元损失、减少小胶质细胞以及降低 sQC/gQC 底物、α-突触核蛋白和 CCL2 的水平，显示出缓解运动缺陷的功效。这项研究不仅为针对 sQC/gQC 的药物发现提供了结构基础和新线索，而且还提供了支持 sQC/gQC 作为 PD 治疗潜在靶点的证据。