(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-acetamido-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]acetyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-4-methyl-N-[2-[2-[2-[[2-[4,7,10-tris[2-[2-[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]ethylamino]-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetyl]amino]ethoxy]ethoxy]ethyl]pentanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-acetamido-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]acetyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-4-methyl-N-[2-[2-[2-[[2-[4,7,10-tris[2-[2-[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]ethylamino]-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetyl]amino]ethoxy]ethoxy]ethyl]pentanamide
• 化学式: C₈₂H₁₄₃N₂₅O₂₀
• 分子量: 1799.19
• InChiKey: USWLBJROPRRRLU-NQSOBCIXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -7.2
• 重原子数：
  127
• 可旋转键数：
  67
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  650
• 氢给体数：
  20
• 氢受体数：
  29

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pepstatin N-hydroxysuccinimide 、 (2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-acetamido-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]acetyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-4-methyl-N-[2-[2-[2-[[2-[4,7,10-tris[2-[2-[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]ethylamino]-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetyl]amino]ethoxy]ethoxy]ethyl]pentanamide 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 以20%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] DOTAM DERIVATIVES FOR THERAPEUTIC USE
  [FR] DÉRIVÉS DE DOTAM À USAGE THÉRAPEUTIQUE

  摘要：

  本发明涉及公式I的化合物，其具有任何立体异构形式或任何比例的立体异构形式的混合物，以及其药学上可接受的盐，其中M不存在或存在，并且是来自组Gd、Yb、Mn、Cr、Cu、Fe、Pr、Nd、Sm、Tb、Yb、Dy、Ho、Er、Eu、Ga、68Ga、64Cu、99mTc、177Lu、67Ga、111In、99Mo中的一种正电荷金属离子；以及A1、A2、A3和A4；L1、L2、L3和L4；Y1、Y2、Y3和Y4；Z1、Z2、Z3和Z4在索权中指示的含义。公式I的化合物是有价值的药理活性化合物，适用于治疗骨关节炎。此外，该发明还涉及公式I的化合物的制备方法，它们作为药物的用途，以及包含它们的药物组合物。

  公开号：

  WO2015075699A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 3-[(2S)-2-acetamido-3-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[[(2S)-4-methyl-1-oxo-1-[2-[2-[2-[[2-[4,7,10-tris[2-[2-[2-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethoxy]ethoxy]ethylamino]-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetyl]amino]ethoxy]ethoxy]ethylamino]pentan-2-yl]amino]-1-oxo-5-[[N-[(2,2,5,7,8-pentamethyl-3,4-dihydrochromen-6-yl)sulfonyl]carbamimidoyl]amino]pentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-1-oxo-5-[[N-[(2,2,5,7,8-pentamethyl-3,4-dihydrochromen-6-yl)sulfonyl]carbamimidoyl]amino]pentan-2-yl]amino]-3-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phenyl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-oxopropyl]indole-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以65%的产率得到(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-acetamido-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]acetyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-4-methyl-N-[2-[2-[2-[[2-[4,7,10-tris[2-[2-[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]ethylamino]-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetyl]amino]ethoxy]ethoxy]ethyl]pentanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] DOTAM DERIVATIVES FOR THERAPEUTIC USE
  [FR] DÉRIVÉS DE DOTAM À USAGE THÉRAPEUTIQUE

  摘要：

  本发明涉及公式I的化合物，其具有任何立体异构形式或任何比例的立体异构形式的混合物，以及其药学上可接受的盐，其中M不存在或存在，并且是来自组Gd、Yb、Mn、Cr、Cu、Fe、Pr、Nd、Sm、Tb、Yb、Dy、Ho、Er、Eu、Ga、68Ga、64Cu、99mTc、177Lu、67Ga、111In、99Mo中的一种正电荷金属离子；以及A1、A2、A3和A4；L1、L2、L3和L4；Y1、Y2、Y3和Y4；Z1、Z2、Z3和Z4在索权中指示的含义。公式I的化合物是有价值的药理活性化合物，适用于治疗骨关节炎。此外，该发明还涉及公式I的化合物的制备方法，它们作为药物的用途，以及包含它们的药物组合物。

  公开号：

  WO2015075699A1

文献信息

• DOTAM DERIVATIVES FOR THERAPEUTIC USE
  申请人：SANOFI

  公开号：US20170050988A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  A compound of formula (I), a stereoisomeric form thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the substituents are as defined herein, is provided. The compounds of formula (I) are valuable pharmacologically active compounds and are suitable for the treatment of osteoarthritis. The preparation of the compounds of formula (I), their use as pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions including them are also provided.
• [EN] DOTAM DERIVATIVES FOR THERAPEUTIC USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DOTAM À USAGE THÉRAPEUTIQUE
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2015075699A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present invention relates to A compound of the formula I, in any of their stereoisomeric forms or a mixture of stereoisomeric forms in any ratio, and the pharmaceutically acceptable salts thereof, (I) wherein M is absent or present and a positively charged metal ion out of the group Gd, Yb, Mn, Cr, Cu, Fe, Pr, Nd, Sm, Tb, Yb, Dy, Ho, Er, Eu, Ga, 68Ga, 64Cu, 99mTc, 177Lu, 67Ga, 111In, 99Mo; and A1, A2, A3 and A4; L1, L2, L3 and L4; Y1, Y2, Y3 and Y4; Z1, Z2, Z3 and Z4 have the meanings indicated in the claims. The compounds of the formula I are valuable pharmacologically active compounds and are suitable for the treatment of osteoarthritis. The invention furthermore relates to processes for the preparation of the compounds of the formula I, their use as pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及公式I的化合物，其具有任何立体异构形式或任何比例的立体异构形式的混合物，以及其药学上可接受的盐，其中M不存在或存在，并且是来自组Gd、Yb、Mn、Cr、Cu、Fe、Pr、Nd、Sm、Tb、Yb、Dy、Ho、Er、Eu、Ga、68Ga、64Cu、99mTc、177Lu、67Ga、111In、99Mo中的一种正电荷金属离子；以及A1、A2、A3和A4；L1、L2、L3和L4；Y1、Y2、Y3和Y4；Z1、Z2、Z3和Z4在索权中指示的含义。公式I的化合物是有价值的药理活性化合物，适用于治疗骨关节炎。此外，该发明还涉及公式I的化合物的制备方法，它们作为药物的用途，以及包含它们的药物组合物。