1-(4,6-dichloro-2-pyrimidinyl)-2-(difluoromethyl)-4-methoxy-1H-benzimidazole | 866392-63-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-(4,6-dichloro-2-pyrimidinyl)-2-(difluoromethyl)-4-methoxy-1H-benzimidazole
• 英文别名: 2-(2-difluoromethyl-4-methoxybenzimidazol-1-yl)-4,6-dichloropyrimidine；1-(4,6-dichloropyrimidin-2-yl)-2-(difluoromethyl)-4-methoxybenzimidazole
• CAS: 866392-63-4
• 化学式: C₁₃H₈Cl₂F₂N₄O
• 分子量: 345.136
• InChiKey: SJOZCNCTOHTCEU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  52.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4,6-dichloro-2-pyrimidinyl)-2-(difluoromethyl)-4-methoxy-1H-benzimidazole 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 2-(difluoromethyl)-4-methoxy-1-[4-(4-morpholinyl)-6-(1-piperazinyl)-2-pyrimidinyl]-1H-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  基于2-(二氟甲基)-1-[4,6-二(4-吗啉基)-1,3,5-三嗪-2-基]-1H-苯并咪唑(ZSTK474)的设计、合成及生物学评价PI3Kα选择性抑制剂

  摘要：

  基于2-(二氟甲基)-1-[4,6-二(4-吗啉基)-1,3,5-三嗪-2-基] -1H-苯并咪唑(ZSTK474)的三个系列的新型1,3 ,5-三嗪或嘧啶衍生物包含缩氨基脲已被设计和合成以获得新的有效和选择性 PI3K α抑制剂。评估了它们对 PI3K α和三种肿瘤衍生细胞系（U87-MG、MCF-7 和 PC-3）的体外抑制活性。我们还测试了其他 PI3K I 类亚型（PI3K β、PI3K δ和 PI3K γ）活性的化合物（A4、A6、A10和B1 ）。代表化合物A10对 PI3K α表现出 0.32 nM 的 IC 50值，并表现出非凡的亚型选择性。此外，化合物A10明显抑制MCF-7细胞系的增殖，诱导线粒体膜电位大幅降低导致癌细胞凋亡，并以剂量​​依赖的方式阻滞G2期。此外，化合物A10在 U87-MG 细胞系的异种移植小鼠模型中诱导显着的肿瘤消退，口服 20 mg/kg 后没有明显的毒性迹象。化合物A10可作为

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106211
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氨基苯甲醚 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-(4,6-dichloro-2-pyrimidinyl)-2-(difluoromethyl)-4-methoxy-1H-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  含有苯甲酰肼部分的新型 1,3,5-三嗪或嘧啶衍生物作为 PI3Kα 选择性抑制剂的基于结构的药物设计、合成和生物学评价

  摘要：

  磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 是一种重要的细胞信号转导器，而 PI3K α是癌症中突变最严重的家族成员。选择性PI3Kα抑制剂因其疗效优良、副作用小而成为近年来研究的热点。在此，我们以泛PI3K抑制剂ZSTK474为基础，依托基于结构的药物发现（SBDD）和计算机辅助药物的策略，描述了一系列含有苯甲酰肼的1,3,5-三嗪或嘧啶骨架的PI3Kα抑制剂设计（CADD）。其中，化合物F8表现出改善的选择性PI3K α抑制作用，IC 50值为0.14 nM，并且对三种肿瘤来源的细胞系具有更显着的抗增殖活性（PC-3 IC 50  = 0.28 μM，HCT-116 IC 50  = 0.57 ） µM，U87-MG IC 50  = 1.37 µM）比 ZSTK-474 低。化合物F-8诱导线粒体膜大幅减少，导致U87-MG细胞的细胞周期停滞在G1期，并以剂量​​依赖性方式导致U87-MG细胞凋亡。此外，化合物F8在

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106738

文献信息

• PYRIMIDINYL AND 1,3,5-TRIAZINYL BENZIMIDAZOLES AND THEIR USE IN CANCER THERAPY
  申请人：Rewcastle Gordon William

  公开号：US20110009405A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  Provided herein are pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles of Formula I, and their pharmaceutical compositions, preparation, and use as agents or drugs for cancer therapy, either alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本文提供了式I的嘧啶基和1,3,5-三嗪基苯并咪唑化合物，以及它们的药物组合物、制备方法，以及作为抗癌治疗药物或药剂的用途，可以单独使用，也可以与放疗和/或其他抗癌药物联合使用。
• Synthesis and biological evaluation of sulfonamide analogues of the phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor ZSTK474
  作者：Swarna A. Gamage、Anna C. Giddens、Kit Y. Tsang、Jack U. Flanagan、Jackie D. Kendall、Woo-Jeong Lee、Bruce C. Baguley、Christina M. Buchanan、Stephen M.F. Jamieson、Peter R. Shepherd、William A. Denny、Gordon W. Rewcastle

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.09.025

  日期：2017.10

  Replacement of one of the morpholine groups of the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitor ZSTK474 (1) with sulfonamide containing substituents produced a new class of active and potent PI3Kα inhibitors. Solubility issues prevented all but the 6-amino derivative 17 from being evaluated in vivo, but the clear activity of this compound demonstrated that this class of PI3K inhibitor shows great

  磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂ZSTK474（1）的一个吗啉基团被含磺酰胺的取代基取代产生了新型的活性和有效PI3Kα抑制剂。溶解度问题阻止了除6-氨基衍生物17以外的所有化合物在体内的评估，但该化合物的明显活性表明此类PI3K抑制剂具有广阔的前景。
• IMMUNOSUPPRESSIVE AGENT AND ANTI-TUMOR AGENT COMPRISING HETEROCYCLIC COMPOUND AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Haruta Kazuhiko

  公开号：US20080113987A1

  公开（公告）日：2008-05-15

  A novel method for immunosuppressive in a mammal suffering from an immune disease, including administering to the mammal a therapeutically effective amount of a heterocyclic compound represented by the general formula (I) (wherein X or other variables are as defined in the specification) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is disclosed. A novel heterocyclic compound represented by the general formula (II) (wherein X or other variables are as defined in the specification) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is also disclosed.

  本发明涉及一种治疗免疫性疾病的哺乳动物的免疫抑制新方法，包括向哺乳动物施用一种由通式（I）表示的杂环化合物的治疗有效量或其药学上可接受的盐。其中X或其他变量的定义见说明书。本发明还涉及一种由通式（II）表示的新型杂环化合物或其药学上可接受的盐。
• Heterocyclic Compound and Anti-Malignant-Tumor Agent Containing the Same as Active Ingredient
  申请人：Kawashima Seiichiro

  公开号：US20080287431A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  Heterocyclic compounds represented by the formula I and anti-malignant-tumor agents containing the heterocyclic compounds as effective components: wherein X represents nitrogen atom or CH; Y represents C 1 -C 6 alkyl; R 1 represents morpholino (which may be substituted with one to four C 1 -C 6 alkyl); and R 2 and R 3 each represent hydrogen atom or C 1 -C 6 alkyl.

  公式I所代表的杂环化合物和含有该杂环化合物作为有效成分的抗恶性肿瘤剂：其中X代表氮原子或CH；Y代表C1-C6烷基；R1代表吗啡啶基（可以用一到四个C1-C6烷基取代）；R2和R3各代表氢原子或C1-C6烷基。
• Immunosuppressive agent and anti-tumor agent comprising heterocyclic compound as active ingredient
  申请人：Zenyaku Kogyo Kabushikikaisha

  公开号：US07750001B2

  公开（公告）日：2010-07-06

  A novel method for immunosuppressive in a mammal suffering from an immune disease, including administering to the mammal a therapeutically effective amount of a heterocyclic compound represented by the general formula (I) (wherein X or other variables are as defined in the specification) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is disclosed. A novel heterocyclic compound represented by the general formula (II) (wherein X or other variables are as defined in the specification) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is also disclosed.

  本文披露了一种在患有免疫疾病的哺乳动物中实现免疫抑制的新方法，包括向哺乳动物施用一种由通式（I）表示的杂环化合物的治疗有效量（其中X或其他变量如规范中所定义），或其药物可接受的盐。此外，本文还披露了一种由通式（II）表示的新型杂环化合物（其中X或其他变量如规范中所定义），或其药物可接受的盐。