8-chloro-9H-purine-6-thiol | 6974-66-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 8-chloro-9H-purine-6-thiol
• 英文别名: 8-chloro-3,7-dihydropurine-6-thione
• CAS: 6974-66-9
• 化学式: C₅H₃ClN₄S
• 分子量: 186.625
• InChiKey: PXZFLNSGCZAEDS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-chloro-9-(4-methoxybenzyl)-9H-purine 在 六氯乙烷 、 硫酸 、 硫脲 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 8-chloro-9H-purine-6-thiol
  参考文献：
  名称：

  重新设计抗白血病药物6-硫嘌呤的努力：在保持功效的同时减少毒性副作用†

  摘要：

  6-硫嘌呤（6TP）是目前开的处方药，用于治疗从克罗恩氏病到急性淋巴细胞性白血病的各种疾病。尽管其有效的作用方式是通过作为脱氧鸟苷的硫醇模拟物掺入DNA，但其给药具有严重的毒性，这阻碍了潜在的治疗应用。我们以前曾在体外报道，6TP的氧化代谢产物，特别是6-硫尿酸（6TU，K i 7μM ）是UDP-葡萄糖脱氢酶（UDPGDH）的有效抑制剂，UDPGDH是负责UDP-形成的酶。葡萄糖醛酸（UDPGA），是肝脏排毒过程中必不可少的底物。一个在体内进行了调查以探究6TU是否抑制了大鼠肝细胞中的UDPGDH，并且观察到6TU确实确实抑制了胆红素与UDPGA的结合。胆红素排泄失败与6TP给药相关的大多数已报道的毒性有关。努力构建在C8位取代的6TP类似物，以减少对UDPGDH的抑制，同时保持治疗功效。通过五个合成步骤，已经获得了三个新的6TP类似物，它们在C8位置带有卤素（Br，Cl和F），总产率为

  DOI：

  10.1039/c8md00463c

文献信息

• Potential Purine Antagonists. XV. Preparation of Some 6,8-Disubstituted Purines¹
  作者：Roland K. Robins

  DOI：10.1021/ja01557a051

  日期：1958.12