4,4'-((5-(decahydroquinoline-1-carbonyl)-1,3-phenylene)bis(oxy))dibenzimidamide | 1256589-39-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4,4'-((5-(decahydroquinoline-1-carbonyl)-1,3-phenylene)bis(oxy))dibenzimidamide
• 英文别名: 2-[3,5-bis-(4-carbamimidoyl-phenoxy)-benzoyl]-nonahydro-isoquinoline；4-[3-(3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-1H-isoquinoline-2-carbonyl)-5-(4-carbamimidoylphenoxy)phenoxy]benzenecarboximidamide
• CAS: 1256589-39-5
• 化学式: C₃₀H₃₃N₅O₃
• 分子量: 511.624
• InChiKey: TZEQURTUCFGROG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3,5-bis(4-cyanophenoxy)benzoate 在 水 、 羟胺 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.17h， 生成 4,4'-((5-(decahydroquinoline-1-carbonyl)-1,3-phenylene)bis(oxy))dibenzimidamide
  参考文献：
  名称：

  1,3,5三取代苯作为有力​​和选择性的苹果酸酶抑制剂的结构指导性发现，具有体内抗肿瘤功效

  摘要：

  Matriptase是一种丝氨酸蛋白酶，与癌症的侵袭和转移有关。在人类癌症中，Matriptase的表达经常失调，据报道，Matriptase可以激活潜在的生长因子，例如肝细胞生长因子/散射因子，而蛋白酶例如尿激酶纤溶酶原激活剂则表明Matriptase抑制剂可能具有治疗癌症的潜力。在这里，我们报告了一种基于结构的方法，该方法导致发现了以苯为中心，具有1,3,5三取代模式的选择性有效的苹果酸酶抑制剂。X-射线晶体学分析了一种与苹果酸酶复合的有效类似物，揭示了S1口袋中强大的氢键和盐桥相互作用以及P2 / P4环己基和Trp215侧链之间的强CH-π接触。环己基上的侧基胺与Gln175侧链的其他相互作用导致对MAtriptase的抑制作用和对其他相关丝氨酸蛋白酶的选择性有了实质性的改善。化合物图15和26显示了在皮下DU-145前列腺癌小鼠模型中的肿瘤生长抑制。这些化合物可用作进一步探索作为

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.04.013

文献信息

• Structure-guided discovery of 1,3,5 tri-substituted benzenes as potent and selective matriptase inhibitors exhibiting in vivo antitumor efficacy
  作者：Rajeev Goswami、Subhendu Mukherjee、Chakshusmathi Ghadiyaram、Gerd Wohlfahrt、Ramesh K. Sistla、Jwala Nagaraj、Leena K. Satyam、Krishnaprasad Subbarao、Rajendra K. Palakurthy、Sreevalsam Gopinath、Narasimha R. Krishnamurthy、Tarja Ikonen、Anu Moilanen、Hosahalli S. Subramanya、Pekka Kallio、Murali Ramachandra

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.04.013

  日期：2014.6

  urokinase plasminogen activator suggesting that matriptase inhibitors could have therapeutic potential in treatment of cancer. Here we report a structure-based approach which led to the discovery of selective and potent matriptase inhibitors with benzene as central core having 1,3,5 tri-substitution pattern. X-ray crystallography of one of the potent analogs in complex with matriptase revealed strong hydrogen

  Matriptase是一种丝氨酸蛋白酶，与癌症的侵袭和转移有关。在人类癌症中，Matriptase的表达经常失调，据报道，Matriptase可以激活潜在的生长因子，例如肝细胞生长因子/散射因子，而蛋白酶例如尿激酶纤溶酶原激活剂则表明Matriptase抑制剂可能具有治疗癌症的潜力。在这里，我们报告了一种基于结构的方法，该方法导致发现了以苯为中心，具有1,3,5三取代模式的选择性有效的苹果酸酶抑制剂。X-射线晶体学分析了一种与苹果酸酶复合的有效类似物，揭示了S1口袋中强大的氢键和盐桥相互作用以及P2 / P4环己基和Trp215侧链之间的强CH-π接触。环己基上的侧基胺与Gln175侧链的其他相互作用导致对MAtriptase的抑制作用和对其他相关丝氨酸蛋白酶的选择性有了实质性的改善。化合物图15和26显示了在皮下DU-145前列腺癌小鼠模型中的肿瘤生长抑制。这些化合物可用作进一步探索作为