N-{3-[(2,5-dichloro-pyrimidin-4-ylamino)-methyl]-pyridin-2-yl}-N-methyl-methanesulphonamide | 1160213-63-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-{3-[(2,5-dichloro-pyrimidin-4-ylamino)-methyl]-pyridin-2-yl}-N-methyl-methanesulphonamide
• 英文别名: N-(3-(((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino)methyl)pyridin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide；N-[3-[[(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino]methyl]pyridin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide
• CAS: 1160213-63-7
• 化学式: C₁₂H₁₃Cl₂N₅O₂S
• 分子量: 362.24
• InChiKey: MKWSASKFYYRLMW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  96.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{3-[(2,5-dichloro-pyrimidin-4-ylamino)-methyl]-pyridin-2-yl}-N-methyl-methanesulphonamide 在 吗啉 、 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正丁醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(3-(((2-((4-(Aminomethyl)phenyl)amino)-5-chloropyrimidin-4-yl)amino)methyl)pyridin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  抗人恶性胶质母细胞瘤的黏着斑激酶（FAK）的共价抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  人恶性胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度侵袭性和致死性的脑肿瘤。针对GBM中整合素下游信号传导介质（如粘着斑激酶（FAK））的目标似乎是合理的，并且最近在早期临床研究中显示出令人鼓舞的结果。在这里，我们报告了一系列FAK的共价抑制剂的结构指导的发展。这些新化合物对IC 50表现出对FAK酶活性的强抑制力值在纳摩尔范围内。通过在多个人胶质母细胞瘤细胞系中的细胞活力测定评估，几种抑制剂可抑制肿瘤细胞的生长。他们还通过将细胞停在G2 / M期来显着降低U-87细胞迁移的速率并延迟了细胞周期进程。此外，这些抑制剂在胶质母细胞瘤细胞及其下游效应器Akt和Erk以及核因子-κB中显示出FAK的自磷酸化作用的有效降低。这些数据表明，这些抑制剂可能具有为人胶质母细胞瘤提供有希望的新靶向疗法的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01059
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-(氨基甲基)吡啶-2-基)-N-甲基甲烷磺酰胺 、 2,4,5-三氯嘧啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以83%的产率得到N-{3-[(2,5-dichloro-pyrimidin-4-ylamino)-methyl]-pyridin-2-yl}-N-methyl-methanesulphonamide
  参考文献：
  名称：

  抗人恶性胶质母细胞瘤的黏着斑激酶（FAK）的共价抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  人恶性胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度侵袭性和致死性的脑肿瘤。针对GBM中整合素下游信号传导介质（如粘着斑激酶（FAK））的目标似乎是合理的，并且最近在早期临床研究中显示出令人鼓舞的结果。在这里，我们报告了一系列FAK的共价抑制剂的结构指导的发展。这些新化合物对IC 50表现出对FAK酶活性的强抑制力值在纳摩尔范围内。通过在多个人胶质母细胞瘤细胞系中的细胞活力测定评估，几种抑制剂可抑制肿瘤细胞的生长。他们还通过将细胞停在G2 / M期来显着降低U-87细胞迁移的速率并延迟了细胞周期进程。此外，这些抑制剂在胶质母细胞瘤细胞及其下游效应器Akt和Erk以及核因子-κB中显示出FAK的自磷酸化作用的有效降低。这些数据表明，这些抑制剂可能具有为人胶质母细胞瘤提供有希望的新靶向疗法的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01059

文献信息

• [EN] DIAMINOPYRIDINES FOR THE TREATMENT OF DISEASES WHICH ARE CHARACTERISED BY EXCESSIVE OR ANOMAL CELL PROLIFERATION<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2009071535A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  The present invention encompasses compounds of general formula (1) wherein A, B, R1- R3, Rx and n are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, and their use for preparing a medicament having the above-mentioned properties.

  本发明涵盖了一般式（1）中A，B，R1-R3，Rx和n如权利要求1中所定义的化合物，适用于治疗由过度或异常细胞增殖特征的疾病，并且它们用于制备具有上述特性的药物。
• Diaminopyridines for the treatment of diseases which are characterised by excessive or anomal cell proliferation
  申请人：Sapountzis Ioannis

  公开号：US08461147B2

  公开（公告）日：2013-06-11

  The present invention encompasses compounds of general formula (1) wherein A, B, R1-R3, Rx and n are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterized by excessive or abnormal cell proliferation, and their use for preparing a medicament having the above-mentioned properties.

  本发明涵盖一般式（1）的化合物，其中A、B、R1-R3、Rx和n的定义如权利要求1所述，适用于治疗由过度或异常细胞增殖所特征的疾病，并且它们用于制备具有上述特性的药物。
• DIAMINOPYRIDINES FOR THE TREATMENT OF DISEASES WHICH ARE CHARACTERISED BY EXCESSIVE OR ANOMAL CELL PROLIFERATION
  申请人：Sapountzis Ioannis

  公开号：US20100305099A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention encompasses compounds of general formula (1) wherein A, B, R 1 -R 3 , Rx and n are defined as in claim 1 , which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, and their use for preparing a medicament having the above-mentioned properties.

  本发明涵盖了一般式（1）中A、B、R1-R3、Rx和n如权利要求1所定义的化合物，适用于治疗由过度或异常细胞增殖所特征的疾病，并且它们的用途用于制备具有上述特性的药物。
• US8461147B2
  申请人：——

  公开号：US8461147B2

  公开（公告）日：2013-06-11
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Covalent Inhibitors of Focal Adhesion Kinase (FAK) against Human Malignant Glioblastoma
  作者：Bo Li、Yongliang Li、Céline Tomkiewicz-Raulet、Pascal Dao、Daniel Lietha、Expédite Yen-Pon、Zhiyun Du、Xavier Coumoul、Christiane Garbay、Mélanie Etheve-Quelquejeu、Huixiong Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01059

  日期：2020.11.12

  integrin downstream signaling mediators in GBM such as focal adhesion kinase (FAK) seems reasonable and recently demonstrated promising results in early clinical studies. Herein, we report the structure-guided development of a series of covalent inhibitors of FAK. These new compounds displayed highly potent inhibitory potency against FAK enzymatic activity with IC50 values in the nanomolar range. Several

  人恶性胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度侵袭性和致死性的脑肿瘤。针对GBM中整合素下游信号传导介质（如粘着斑激酶（FAK））的目标似乎是合理的，并且最近在早期临床研究中显示出令人鼓舞的结果。在这里，我们报告了一系列FAK的共价抑制剂的结构指导的发展。这些新化合物对IC 50表现出对FAK酶活性的强抑制力值在纳摩尔范围内。通过在多个人胶质母细胞瘤细胞系中的细胞活力测定评估，几种抑制剂可抑制肿瘤细胞的生长。他们还通过将细胞停在G2 / M期来显着降低U-87细胞迁移的速率并延迟了细胞周期进程。此外，这些抑制剂在胶质母细胞瘤细胞及其下游效应器Akt和Erk以及核因子-κB中显示出FAK的自磷酸化作用的有效降低。这些数据表明，这些抑制剂可能具有为人胶质母细胞瘤提供有希望的新靶向疗法的潜力。