4-(N-piperidinyl)-2-(4-diphenyl)butanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(N-piperidinyl)-2-(4-diphenyl)butanol
• 英文别名: 2-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-(piperidin-1-yl)butan-1-ol；(±)-RC752；Aryl alkanolamine derivative 1；2-(4-phenylphenyl)-4-piperidin-1-ylbutan-1-ol
• 化学式: C₂₁H₂₇NO
• 分子量: 309.451
• InChiKey: DUVDSTKOGVWACP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(N-piperidinyl)-2-(4-diphenyl)butanol 在 Chiralpak IC column 作用下， 以 乙醚 、 正庚烷 、 二乙胺 、 三氟乙酸 为溶剂， 以19 mg的产率得到(2S)-2-(4-phenylphenyl)-4-piperidin-1-ylbutan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  Sigma 受体和水通道蛋白调节剂：RC752 对映体的手性拆分、构型分配和初步生物学特征

  摘要：

  过去几十年来，手性小分子在药物发现计划中的关键作用已得到深入研究。在此背景下，我们之前的研究强调了不同立体中心的绝对构型对有前景的 Sigma 受体（SR）调节剂的药代动力学、药效学和功能特性的影响。因此，从外消旋SR配体RC752开始，我们在此报道了通过HPLC和SFC对映异构体的对映选择性分离。在优化生态可持续手性 SFC 方法后，获得了足够数量（数十毫克）和纯度（ ee高达 95%）的两种对映体，以进行表征和初步生物学研究。两种对映体 a) 对 S1R 亚型均表现出高亲和力（ ( S )- 和 ( R )- 对映体的K i = 15.0 ± 1.7 和 6.0 ± 1.2 nM，分别），但对 S2R 的亲和力可忽略不计 (> 350 nM) 和 b) 在与小鼠和人肝微粒体一起孵育时迅速代谢。此外，AQP 介导的水渗透性的活性表明对映体在过氧孔蛋白门控的调节作用方面具有不同的功能特征。

  DOI：

  10.1016/j.jpba.2023.115902
• 作为产物：
  描述：

  3-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-hydroxy-1-(piperidin-1-yl)butan-1-one 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以30 %的产率得到4-(N-piperidinyl)-2-(4-diphenyl)butanol
  参考文献：
  名称：

  RC-752 的发现，一种具有抗伤害活性的新型 Sigma-1 受体拮抗剂：一种对抗神经病理性疼痛的有前途的工具

  摘要：

  神经性疼痛 (NP) 是一种由疼痛信号通路受损引起的慢性疾病。这是一种使人衰弱的疾病，影响着世界上多达 10% 的人口。尽管阿片类镇痛药可以有效减轻疼痛，但它们也存在严重的风险；因此，迫切需要非阿片类止痛药物。一种潜在的替代方案是 sigma-1 受体 (S1R) 拮抗剂，因为它们具有良好的镇痛作用。在这里，我们报告了一系列基于2-芳基-4-氨基丁醇支架的S1R拮抗剂的合成和生物学评价。在评估了对 S1R 的亲和力和对 sigma-2 受体 (S2R) 的选择性后，我们通过研究它们对神经生长因子诱导的神经突生长和水通道蛋白介导的水渗透性的影响来评估化合物的激动剂/拮抗剂特性。没有氧化应激。(R/S)-RC-752 成为 S1R 亲和力 (Ki S1R = 6.2 ± 0.9) 和功能性拮抗剂活性最有趣的化合物。此外，它在两种正常人类细胞系或体内斑马鱼模型中没有显示出细胞毒性作用，并且在小鼠血浆中孵育后保持稳定。然后在两种

  DOI：

  10.3390/ph16070962

文献信息

• USE OF ARYLALKANOLAMINES AS SIGMA-1 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Università degli studi di Pavia

  公开号：US20170015640A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  The present invention relates to the use of arylalkanolamine compounds with sigma-1 receptor antagonist activity. In particular, the said arylalkanolamine compounds are useful in the treatment of conditions selected from the abuse of psychotropic substances such as cocaine or amphetamines, pain and cancer.

  本发明涉及使用具有sigma-1受体拮抗活性的芳基烷醇胺化合物。具体而言，所述的芳基烷醇胺化合物在治疗从滥用精神药物如可卡因或安非他明、疼痛和癌症等症状中具有用处。
• [EN] USE OF ARYLALKANOLAMINES AS SIGMA-1 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] UTILISATION D'ARYLALKANOLAMINES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR SIGMA-1
  申请人：UNIV PAVIA

  公开号：WO2015132733A1

  公开（公告）日：2015-09-11

  The present invention relates to the use of arylalkanolamine compounds with sigma-1 receptor antagonist activity. In particular, the said arylalkanolamine compounds are useful in the treatment of conditions selected from the abuse of psychotropic substances such as cocaine or amphetamines, pain and cancer.