7-氟异色烷-1,3-二酮 | 1091613-48-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 7-氟异色烷-1,3-二酮
• 英文名称: 7-fluoroisochroman-1,3-dione
• 英文别名: 7-fluoro-4H-isochromene-1,3-dione
• CAS: 1091613-48-7
• 化学式: C₉H₅FO₃
• 分子量: 180.135
• InChiKey: ZRMDWNBFHZRVAG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氟异色烷-1,3-二酮 在 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 66.25h， 生成 7-fluoro-4-(4-methyl-[1,4'-bipiperidine]-1'-carbonyl)-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  1-Oxo-3,4-dihydroisoquinoline-4-carboxamides 作为聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 的新型药物抑制剂，具有良好的 ADME 特性

  摘要：

  摘要 一种新型 3,4-二氢异羟基喹啉-1-one-4-carboxamide 支架被设计为开发新型聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 抑制剂的基础。3,4-二氢异喹啉-1-one-4-羧酸的合成是使用先前开发的协议实现的，该协议基于同邻苯二甲酸酐和 1,3,5-三嗪烷作为甲醛亚胺合成等价物的改良 Castagnoli-Cushman 反应。在后者的氮原子上使用 2,4-二甲氧基允许制备 2,3-未取代的 3,4-二氢喹诺酮核心构件。由这些羧酸的酰胺化产生的酰胺的迭代合成和体外生物测试不仅允许绘制重要的结构-活性概括（由in silico证实）对接模拟）以及先导化合物 4-([1,4'-bipiperidine]-1'-carbonyl)-7-fluoro-3,4-dihydroisoquinolin-1(2 H )-one的鉴定，作为进一步临床前开发的候选者。先导化合物及其脱氟类似物与获批的

  DOI：

  10.1080/14756366.2021.1972993
• 作为产物：
  描述：

  对氟肉桂酸 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 双氧水 、 sodium methylate 、 乙酸酐 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 7-氟异色烷-1,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antitumor activity evaluation of 2-arylisoquinoline-1,3(2H,4H)-diones in vitro and in vivo

  摘要：

  Six 2-(2-acylaminobenzothiazol-6-yl)isoquinoline-1,3(2H,4H)-diones (1a-1f) and five 2-arylisoquinoline-1,3(2H,4H)-diones (1g-1k) were synthesized by refluxing homophthalic anhydrides with 2-acylaminobenzothiazolyl-6-amine or substituted aniline in glacial acetic acid. The cytotoxic activities of 1a-1k were evaluated via MTT method against A431, A549, and PC3. Compound 1b relatively displayed a higher cytotoxic activity than the others. The antitumor effect of 1b were evaluated in established nude mice PANC-1 xenograft model. The results suggest that compound 1b could potentially inhibit tumor growth.

  DOI：

  10.1007/s00044-013-0734-x

文献信息

• Homophthalic Esters: A New Type of Reagents for the Castagnoli‐Cushman Reaction
  作者：Natalia Guranova、Olga Bakulina、Dmitry Dar'in、Grigory Kantin、Mikhail Krasavin

  DOI：10.1002/ejoc.202101281

  日期：2022.3.7

  A fundamentally new reagent space has been discovered for the Castagnoli-Cushman reaction. Cyclic anhydride has been successfully replaced with CDI-activated monoesters of homophthalic acid allowing direct preparation of tetrahydroisoquinolonic esters. Mechanistic studies suggested a new reaction pathway not involving any previously described alkoxyisocoumarines.

  已经为 Castagnoli-Cushman 反应发现了一个全新的试剂空间。环酸酐已成功地被 CDI 活化的高邻苯二甲酸单酯取代，从而可以直接制备四氢异喹诺酮酯。机理研究提出了一种不涉及任何先前描述的烷氧基异香豆素的新反应途径。
• [EN] AZAINDENOISOQUINOLINE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS D'AZAINDÉNOISOQUINOLINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2018118852A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  Tyrosyl-DNA Phosphodiesterases 1 and 2 (Tdp1 and Tdp2) can repair damaged DNA resulting from topoisomerase inhibitors and a variety of other DNA-damaging agents. Both Tdp1 and Tdp2 inhibition could hypothetically potentiate the cytotoxicities of topoisomerase inhibitors. Series of 7-azaindenoisoquinolines that act as triple inhibitors of Top1, Tdp1 and Tdp2 are disclosed. Also described are methods for treating patients of a cancer using the disclosed azaindenoisoquinoline compounds or a pharmaceutical formulation thereof.

  酪氨酸-DNA磷酸二酯酶1和2（Tdp1和Tdp2）可以修复由拓扑异构酶抑制剂和各种其他损伤DNA的药物引起的受损DNA。Tdp1和Tdp2的抑制理论上可能增强拓扑异构酶抑制剂的细胞毒性。公开了一系列作为Top1、Tdp1和Tdp2的三重抑制剂的7-氮杂吲哚异喹啉类化合物。还描述了使用公开的氮杂吲哚异喹啉类化合物或其药物制剂来治疗癌症患者的方法。
• Diastereo- and Enantioselective Construction of Dihydroisocoumarin-Based Spirooxindole Frameworks <i>via</i> Organocatalytic Tandem Reactions
  作者：Jia-Le Wu、Bai-Xiang Du、Yu-Chen Zhang、Ying-Ying He、Jing-Yi Wang、Ping Wu、Feng Shi

  DOI：10.1002/adsc.201600271

  日期：2016.9.1

  An organocatalytic asymmetric approach has been developed for the ennantioselective construction of dihydroisocoumarin‐based spirooxindole frameworks in high yields, excellent diastereo‐ and enantioselectivities (up to 99%, all >95:5 dr, up to 99% ee). This approach takes advantage of chiral thiourea‐tertiaryamine catalyzed tandem reaction of isatins with enolizable homophthalic anhydride, which has

  已开发出一种有机催化不对称方法，用于高产率，出色的非对映异构和对映选择性（高达99％，所有> 95：5 dr，高达99％ee）的基于二氢异香豆素的螺并恶臭吲哚骨架的天线选择性构建。这种方法利用了手性硫脲-叔胺催化的靛红与可烯醇化的邻苯二甲酸酐的串联反应，该反应具有广泛的底物范围，并且可以在低催化剂负载下进行。该反应不仅为构建对映体富集的基于二氢异香豆素的螺氧杂吲哚骨架提供了一种有效而有用的方法，而且还将丰富催化重要的不对称串联反应和对映体选择性合成重要的螺环辛多酚的研究内容。
• Three-component Castagnoli-Cushman reaction with ammonium acetate delivers 2-unsubstituted isoquinol-1-ones as potent inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP)
  作者：Alexander Safrygin、Petr Zhmurov、Dmitry Dar’in、Sergey Silonov、Mariia Kasatkina、Yulia Zonis、Maxim Gureev、Mikhail Krasavin

  DOI：10.1080/14756366.2021.1969386

  日期：2021.1.1

  Abstract An earlier described three-component variant of the Castagnoli-Cushman reaction employing homophthalic anhydrides, carbonyl compound and ammonium acetate was applied towards the preparation of 1-oxo-3,4-dihydroisoquinoline-4-carboxamides with variable substituent in position 3. These compounds displayed inhibitory activity towards poly(ADP-ribose) polymerase (PARP), a clinically validated

   抽象的 先前描述的使用高邻苯二甲酸酐、羰基化合物和乙酸铵的 Castagnoli-Cushman 反应的三组分变体被应用于制备 3 位具有可变取代基的 1-氧代-3,4-二氢异喹啉-4-甲酰胺。这些化合物对聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）表现出抑制活性，聚（ADP-核糖）聚合酶是一种经过临床验证的癌症靶标。该系列中最有效的化合物（PARP1/2 IC 50 = 22/4.0 nM）对PARP2表现出最高的选择性（选择性指数= 5.5），与临床使用的PARP抑制剂Olaparib相比，ADME参数更有利。
• Unexpected formal [4 + 2]-cycloaddition of chalcone imines and homophthalic anhydrides: preparation of dihydropyridin-2(1<i>H</i>)-ones
  作者：Natalia Guranova、Pavel Golubev、Olga Bakulina、Dmitry Dar'in、Grigory Kantin、Mikhail Krasavin

  DOI：10.1039/d1ob00534k

  日期：——

  the expected carbocycles. This reaction is very similar in appearance to the classic 1,2-addition of cyclic anhydrides to imines, often referred to as the Castagnoli–Cushman reaction, but differs in mechanistic details (representing a 1,4-reaction of imine). The developed atom-economical, stereoselective and catalyst- and chromatography-free protocol provided facile access to 28 structurally diverse heterocyclic

  通过查尔酮亚胺和高邻苯二甲酸酐的新型 [4 + 2]-形式环加成反应制备了一系列具有药用价值的二氢吡啶-2(1 H )-酮，这是由亚胺构建内酰胺的罕见例子。四原子构件。与之前关于高邻苯二甲酸酐对类似底物的反应性的研究相比，N-tosyl 查耳酮亚胺，我们发现通过改变氮原子上的取代基来切换化学选择性的可能性，这导致形成杂环而不是预期的碳环。该反应在外观上与环状酸酐与亚胺的经典 1,2-加成非常相似，通常称为 Castagnoli-Cushman 反应，但在机理细节上有所不同（代表亚胺的 1,4-反应）。开发的原子经济、立体选择性和无催化剂和无色谱方案提供了轻松获得 28 种结构不同的杂环产品（产率高达 88%），包括合成具有挑战性的三环和以前未报道的五芳基取代的二氢吡啶-2（1 H） -那些。