5-Formyl-5,6,7,8-tetrahydrofolic acid calcium salt hydrate | 1492-18-8

• 物质功能分类: 原料药 - 维生素类与矿物质类药 - 维生素C类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: 5-Formyl-5,6,7,8-tetrahydrofolic acid calcium salt hydrate
• 英文别名: calcium;(2S)-2-[[4-[(2-amino-5-formyl-4-oxo-3,6,7,8-tetrahydropteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanedioate;hydrate
• CAS: 1492-18-8；6035-45-6
• 化学式: C20H23CaN7O8
• 分子量: 529.5
• InChiKey: ANIWFDFELBSPJN-RIWFDJIXSA-L

物化性质

• 熔点：
  >300°C
• 溶解度：
  微溶于水，几乎不溶于丙酮和乙醇（96%）。
• LogP：
  -3.187 (est)
• 稳定性/保质期：
  Bulk: Calcium leucovorin was stable in bulk form after 4 weeks storage at 60 ° C (HPLC). Solution: Leucovorin in 0.1 N NaOH (pH 13) and in deionized water (pH6) was stable at room temperature under laboratory illumination for at least 24 hours (HPLC).
• 旋光度：
  (c = 1, H2O) [a]20 D = 13.0 ± 2º

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.61
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  222
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  10

ADMET

毒理性

毒性数据：小鼠（静脉注射）：LD50 732毫克/千克

ToxicityData:Mouse(iv): LD50 732 mg/kg

来源:NCI Investigational Drugs

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S26,S36,S36/37
• 危险类别码：
  R36/37/38,R42/43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2942000000
• 危险品运输编号：
  OTH
• RTECS号：
  MA0600500
• 危险标志：
  GHS07,GHS08
• 危险性描述：
  H315,H317,H319,H334,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305 + P351 + P338,P342 + P311

制备方法与用途

用途

1. 叶酸拮抗剂解毒剂：

   • 用作叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）过量或大剂量治疗后的解毒剂。

2. 预防严重毒性反应：

   • 预防因甲氨蝶呤引起的严重毒性作用，尤其是在过量使用后。

3. 治疗巨幼细胞贫血：

   • 用于由叶酸缺乏所导致的巨型红细胞贫血。通过提供足够的四氢叶酸（一种活性形式的叶酸），帮助缓解贫血症状。

4. 与氟尿嘧啶联合用药：

   • 用于治疗晚期结肠癌和直肠癌。亚叶酸钙可以增强5-氟尿嘧啶的效果，这种药物抑制DNA合成中的关键步骤之一。

不良反应、禁忌和药物影响

1. 不良反应：

   • 偶见皮疹、荨麻疹或哮喘等过敏反应。

2. 禁忌症：

   • 恶性贫血或维生素B12缺乏引起的巨幼细胞贫血者禁用。

3. 注意事项：

   • 不宜与叶酸拮抗剂如甲氨蝶呤同时使用。在甲氨蝶呤治疗后使用亚叶酸钙，应在特定时间内进行（例如，在给药24-48小时之后）以减少毒性。

4. 药物相互作用：

   • 与巴比妥、扑米酮或苯妥英钠等药物合用时，可能会影响抗癫痫效果。

5. 监测指标：

   • 在使用亚叶酸钙前和用药后需定期检测肌酐清除率以及血清甲氨蝶呤浓度。同时，需要关注尿液pH值以防止肾毒性，并在必要时采取相应措施进行水化治疗。

6. 特别注意事项：

   • 需要监测患者的电解质平衡、酸碱度和其他相关生化指标。

临床应用

• 甲氨蝶呤过量解毒：通过提供足够的四氢叶酸来中和甲氨蝶呤的作用，从而减少其毒性。

• 增强5-氟尿嘧啶效果：与5-氟尿嘧啶联合使用时，亚叶酸钙能有效提高这种药物对肿瘤细胞的杀伤力。这主要是因为两者作用机制上的互补性。

小结

总的来说，亚叶酸钙是一种多功能性的药物，在临床上主要用于处理因叶酸拮抗剂过量或大剂量治疗所导致的毒性反应，并且在某些癌症治疗方案中作为辅助用药以提高疗效。使用时需要注意其潜在不良反应和禁忌症，并确保患者接受适当的监测和支持性护理措施。