7-氧代-2,6-二氮杂螺[3,4]辛烷-2-甲酸叔丁酯 | 1234616-51-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 中文名称: 7-氧代-2,6-二氮杂螺[3,4]辛烷-2-甲酸叔丁酯
• 中文别名: 2-Boc-7-氧代-2,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-2-羧酸
• 英文名称: tert-butyl 7-oxo-2,6-diazaspiro[3.4]octane-2-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 6-oxo-2,7-diazaspiro[3.4]octane-2-carboxylate
• CAS: 1234616-51-3
• 化学式: C₁₁H₁₈N₂O₃
• mdl: MFCD18325190
• 分子量: 226.276
• InChiKey: IRALTYPUIGPWFA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  399.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.818
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

7-氧代-2,6-二氮杂螺[3,4]辛烷-2-甲酸叔丁酯是一种有用的化学品，广泛应用于有机合成及其他化学过程中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氧代-2,6-二氮杂螺[3,4]辛烷-2-甲酸叔丁酯 在 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 氘代乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-phenyl-2-(2-(pyridin-3-yl)ethyl)-2,6-diazaspiro[3.4]octan-7-one
  参考文献：
  名称：

  2,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-7-酮衍生物作为有效的 sigma-1 受体拮抗剂，增强吗啡的镇痛作用并挽救吗啡耐受

  摘要：

  阿片类药物是治疗疼痛的有效镇痛药。但大剂量重复使用常导致镇痛耐受，限制了其临床应用。据报道，Sigma-1 受体 (σ1R) 拮抗剂可协同增强mu阿片受体 (MOR) 激动剂的镇痛效果，且不会放大不良反应。因此，σ1R 被认为是一个有前途的疼痛管理药物靶点。基于最近阐明的σ1R与4-IBP的共晶结构，我们设计并开发了一系列含有2,6-diazaspiro[3.4]octan-7-one支架的σ1R拮抗剂。通过详细的构效关系研究，我们确定化合物32是一种有效的 σ1R 拮抗剂，可显着增强吗啡的镇痛作用并挽救吗啡引起的镇痛耐受。我们的结果支持 σ1R 拮抗作为开发新型镇痛药的有前途的策略，并强调化合物32预防吗啡耐受的治疗潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115178
• 作为产物：
  描述：

  2-Boc-6-氧代-2-氮杂螺[3.3]庚烷 在 盐酸 、 2,4,6-三甲基苯磺酰羟胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以70%的产率得到7-氧代-2,6-二氮杂螺[3,4]辛烷-2-甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  环丁酮的贝克曼重排的改进程序

  摘要：

  γ-内酰胺是生物活性分子合成的重要组成部分，可以通过环丁酮的贝克曼重排轻松获得。然而，贝克曼裂解通常是这些应变酮的竞争反应。我们发现，在盐酸水溶液存在下用田村试剂进行贝克曼重排可抑制不希望的裂解反应。将该改进的方法应用于提供单环，双环，三环或螺环内酰胺的多种底物。 我们的实验结果和DFT计算表明，重排的机制可能涉及四面体中间体，并且不像经典贝克曼重排那样通过肟裂解进行。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2018.03.012

文献信息

• [EN] 6,7-DIHYDRO-4H-PYRAZOLO[1,5-A]PYRAZINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF INFECTIOUS DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS DE 6,7-DIHYDRO-4H-PYRAZOLO[1,5-A]PYRAZINE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES INFECTIEUSES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018011160A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  The present invention relates to compounds of the formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, enantiomer or diastereomer thereof, wherein R1 to R4 are as described above. The compounds may be useful for the treatment or prophylaxis of hepatitis B virus infection.

  本发明涉及式(I)化合物或药用可接受的盐、对映异构体或非对映异构体，其中R1至R4如上所述。这些化合物可能用于治疗或预防乙型肝炎病毒感染。
• Design, synthesis and evaluation of heteroaryldihydropyrimidine analogues bearing spiro ring as hepatitis B virus capsid protein inhibitors
  作者：Yue Ma、Shujie Zhao、Yujie Ren、Srinivasulu Cherukupalli、Qilan Li、Molly E. Woodson、Daniel P. Bradley、John E. Tavis、Xinyong Liu、Peng Zhan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113780

  日期：2021.12

  pharmacokinetic (PK) properties of GLS4, herein, we retained the dominant fragments, and used a scaffold hopping strategy to replace the easily metabolized morpholine ring of GLS4 with diverse sizes of spiro rings consisting of hydrogen bond donor and acceptor substituents. Potent in vitro anti-HBV activity and low cytotoxicity were observed for compound 4r (EC50 = 0.20 ± 0.00 μM, CC50 > 87.03 μM), which

  GLS4是一种强效抗病毒候选药物，已被广泛研究并进入II期临床试验。然而，GLS4的治疗应用由于水溶性差、半衰期短和生物利用度低而受到限制。为了提高GLS4的亲水性和药代动力学（PK）特性，本文中，我们保留了主要片段，并使用支架跳跃策略将GLS4易于代谢的吗啉环替换为不同尺寸的由氢键供体和氢键供体组成的螺环受体取代基。观察到化合物4r具有有效的体外 抗HBV 活性和低细胞毒性（EC 50  = 0.20 ± 0.00 μM，CC 50  > 87.03 μM），其比阳性对照拉米夫定（EC 50  = 0.37 ± 0.04 μM，CC ）更有效。 50  > 100.00 μM），其有效性约为 GLS4 的四分之一（EC 50  = 0.045 ± 0.01 μM，CC 50  > 99.20 μM）。进行了初步构效关系（SAR）分析和分子对接研究，以探索化合物与靶蛋白之间潜在的相互作用和
• 二氢嘧啶-螺环类衍生物及其制备方法与应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN113135921B

  公开（公告）日：2022-06-17

  本发明提供了一种二氢嘧啶‑螺环类衍生物及其制备方法和应用。所述化合物具有式I所示的结构。本发明还涉及含有式I结构化合物的制备方法，药物组合物以及提供上述化合物在制备抗HBV药物中的应用。
• [EN] HETEROCYCLIC SPIRO COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS SPIRO HÉTÉROCYCLIQUES ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2022083569A1

  公开（公告）日：2022-04-28

  Provided are compounds of Formula (I) having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and uses and methods of treating certain disorders, such as cancer, including but not limited to lung, pancreatic and colorectal cancers.

  提供的是具有抑制G12C突变KRAS蛋白活性的化合物(I)的公式，包括这些化合物的制药组合物，以及治疗某些疾病（如癌症，包括但不限于肺癌、胰腺癌和结肠直肠癌）的用途和方法。
• [EN] HETEROCYCLIC SPIRO COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS SPIRO HÉTÉROCYCLIQUES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2022093856A1

  公开（公告）日：2022-05-05

  The present disclosure provides compounds of Formula (I) having activity as inhibitors of G12C mutantKRASprotein. This disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, uses and methods of treating certain disorders, such as cancer, including but not limited to lung, pancreatic and colorectal cancers.

  本公开提供具有抑制G12C突变KRAS蛋白活性的式（I）化合物。本公开还提供包含该化合物的药物组合物，用途和治疗某些疾病的方法，例如癌症，包括但不限于肺癌、胰腺癌和结直肠癌。