7-氧代-7H-苯并咪唑并[2,1-a]苯并[de]异喹啉-3-羧酸乙酸盐 | 52029-86-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 7-氧代-7H-苯并咪唑并[2,1-a]苯并[de]异喹啉-3-羧酸乙酸盐
• 英文名称: STO-609
• 英文别名: 7-oxo-7H-benzimidazo[2,1-a]benz[de]isoquinoline-3-carboxylic acid；7H-benzimidazo[2,1-a]benz[de]isoquinoline-7-one-3-carboxylic acid；7H-benzimidazo(2,1-a)benzdeisoquinoline-7-one-3-carboxylic acid；STO609；STO 609；7-oxo-7H-benzo[de]benzo[4,5]imidazo[2,1-a]isoquinoline-3-carboxylic acid；11-oxo-3,10-diazapentacyclo[10.7.1.02,10.04,9.016,20]icosa-1(20),2,4,6,8,12,14,16,18-nonaene-17-carboxylic acid
• CAS: 52029-86-4
• 化学式: C₁₉H₁₀N₂O₃
• 分子量: 314.3
• InChiKey: MYKOWOGZBMOVBJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C
• 沸点：
  716.9±62.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为15 mg/mLat ≥60 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  72.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

STO-609 是一种特异性 CaM-KK 抑制剂，能够抑制 CaM-KKα 和 CaM-KKβ 的活性，Ki 值分别为 80 ng/ml 和 15 ng/ml，并且还抑制其自身的磷酸化作用。此外，STO-609 还可以抑制 AMPKK 活性并减少自噬。

靶点

Target	Value
AMPK	-
CaM-KKβ (细胞自由测定)	47 nM(Ki)
CaM-KKα (细胞自由测定)	0.25 μM(Ki)

体外研究

STO-609 抑制重组 CaM-KKα 和 CaM-KKβ 的活性，Ki 值分别为 80 ng/ml 和 15 ng/ml，并抑制它们的自身磷酸化活性。此外，STO-609 对 CaM-KK 具有高度选择性，对其下游 CaM 激酶 (CaM-KI 和 -IV) 没有显著影响。在转染的 Hela 细胞中，STO-609 以剂量依赖方式抑制 CaM-KK 的活性。

体内研究

给成年小鼠进行体内给药后，STO-609 会增加造骨细胞的数量并减少破骨细胞的数量，从而对卵巢切除术引起的骨质疏松症具有保护作用。此外，在脑室内注射 STO-609 不会影响对神经低血糖症的负调节反应以及低血糖引起的 AMPK 激活。

用途

STO-609 是一种特异性 CaM-KK 抑制剂，能够抑制 CaM-KKα 和 CaM-KKβ 的活性，Ki 值分别为 80 ng/ml 和 15 ng/ml，并且还抑制其自身的磷酸化作用。这种化合物是选择性和细胞渗透性的 CaM-KK 抑制剂，可用于评估 CaM-KK 介导的通路在体内外的生理意义。

文献信息

• COMPOSITION AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CAMKK2-MEDIATED DISORDERS
  申请人：DUKE UNIVERSITY

  公开号：US20160229846A1

  公开（公告）日：2016-08-11

  The present disclosure provides compositions and methods for treating ocular disorders in mammals especially in and not limited to humans and mice. The present disclosure further provides methods of treating cancer and appetite suppression using the compositions which are novel small molecule inhibitors of CaMKK2. In addition, these derived compositions can regulate non-ocular disorders, such as cancer and appetite suppression by modulating and inhibiting CaMKK2 and the regulation of the macrophage mediated diseases.

  本公开提供了用于治疗哺乳动物眼部疾病的组合物和方法，特别是针对人类和小鼠，但不限于此。本公开还提供了使用这些新型小分子CaMKK2抑制剂治疗癌症和抑制食欲的方法。此外，这些衍生的组合物可以通过调节和抑制CaMKK2以及调节巨噬细胞介导的疾病来调节非眼部疾病，如癌症和抑制食欲。
• Compounds and methods to suppress autoimmune response
  申请人：Oregon State University

  公开号：US10308649B2

  公开（公告）日：2019-06-04

  A composition and method for treating autoimmune disease includes administering an effective amount of an aryl hydrocarbon receptor (AhR) ligand. The AhR ligand includes 11-Cl-BBQ, 10-Cl-BBQ, an analog of 11-Cl-BBQ, or combination thereof. The AhR ligand is administered topically, orally, transdermally, intravenously, subcutaneously, or with a nanoparticle. The AhR ligand induces regulatory T cells (AhR-Tregs). AhR-Treg cells block the differentiation of cytotoxic T-lymphocytes (CTL). The AhR ligand activates AhR in CD4+ T cells to induce CD4+ AhR-Tregs that suppress the development of effector CTL, thereby suppressing the development of CTL that attack host cells in graft versus host disease (GVHD) or β-cells in the pancreas in diabetes mellitus type 1 (T1DM). The AhR ligand can also suppress development of CTL independently of Foxp3+ regulatory T cell induction. The AhR ligand can therefore be used to treat autoimmune diseases characterized by an absence of functional Foxp3+ regulatory T cell.

  一种治疗自身免疫性疾病的组合物和方法包括施用有效量的芳基烃受体（AhR）配体。AhR 配体包括 11-Cl-BBQ、10-Cl-BBQ、11-Cl-BBQ 的类似物或其组合。AhR 配体可局部给药、口服、透皮给药、静脉注射、皮下注射或用纳米颗粒给药。AhR 配体可诱导调节性 T 细胞（AhR-Tregs）。AhR-Treg细胞可阻止细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的分化。AhR 配体激活 CD4+ T 细胞中的 AhR，诱导 CD4+ AhR-Tregs，抑制效应 CTL 的发育，从而抑制 CTL 的发育，CTL 会攻击移植物抗宿主疾病（GVHD）中的宿主细胞或 1 型糖尿病（T1DM）胰腺中的β细胞。AhR 配体还能抑制 CTL 的发展，而不依赖于 Foxp3+ 调节性 T 细胞的诱导。因此，AhR 配体可用于治疗以缺乏功能性 Foxp3+ 调节性 T 细胞为特征的自身免疫性疾病。
• Composition and methods for the treatment of CaMKK2-mediated disorders
  申请人：Duke University

  公开号：US10336750B2

  公开（公告）日：2019-07-02

  The present disclosure provides compositions and methods for treating ocular disorders in mammals especially in and not limited to humans and mice. The present disclosure further provides methods of treating cancer and appetite suppression using the compositions which are novel small molecule inhibitors of CaMKK2. In addition, these derived compositions can regulate non-ocular disorders, such as cancer and appetite suppression by modulating and inhibiting CaMKK2 and the regulation of the macrophage mediated diseases.

  本公开提供了用于治疗哺乳动物眼部疾病的组合物和方法，特别是但不限于人和小鼠。本公开进一步提供了使用这些组合物治疗癌症和抑制食欲的方法，这些组合物是 CaMKK2 的新型小分子抑制剂。此外，这些衍生组合物可以通过调节和抑制 CaMKK2 以及调节巨噬细胞介导的疾病来调节非眼部疾病，如癌症和食欲抑制。
• MODULATION OF AXON DEGENERATION
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2340040B1

  公开（公告）日：2019-01-16
• Methods and compositions for treating beta-thalassemia and sickle cell disease
  申请人：Academia Sinica

  公开号：EP2678339B1

  公开（公告）日：2016-07-13