6-chloro-4,5-dimethylpyridazin-3(2H)-one | 34584-72-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-chloro-4,5-dimethylpyridazin-3(2H)-one
• 英文别名: 6-chloro-4,5-dimethylpyridazine-3(2H)-one；6-chloro-4,5-dimethyl-2H-pyridazin-3-one；6-chloro-4,5-dimethyl-2H-pyridazin-3-one；3-chloro-4,5-dimethyl-1H-pyridazin-6-one
• CAS: 34584-72-0
• 化学式: C₆H₇ClN₂O
• 分子量: 158.587
• InChiKey: HXZVLKYXAJTOAO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-4,5-dimethylpyridazin-3(2H)-one 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 tert-butyl 4-(3-((4-(4,5-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)-3-ethylphenyl)carbamoyl)-1H-indazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  C末端Src激酶的吡嗪酮和吡唑并[1,5- a ]吡啶抑制剂的发现

  摘要：

  C端Src激酶（CSK）通过LCK的抑制性磷酸化作用，成为T细胞活化的负调节剂，因此CSK抑制剂作为潜在的免疫肿瘤治疗剂受到关注。内部激酶抑制剂集合的筛选确定了哒嗪酮先导1，一系列修饰导致化合物13的优化。化合物13在体外的生化和细胞测定中显示出有效的活性，并显示出增加由T细胞受体信号传导诱导的T细胞增殖的能力。口服给药后，化合物13在小鼠中的暴露时间延长，并在给药后6 h在小鼠脾脏中产生功能性反应（LCK磷酸化水平降低）。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00354
• 作为产物：
  描述：

  3,6-二氯-4,5-二甲基哒嗪 在 溶剂黄146 作用下， 反应 4.0h， 生成 6-chloro-4,5-dimethylpyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  酞嗪酮衍生物作为新型乙型肝炎病毒衣壳抑制剂的发现。

  摘要：

  HBV衣壳组装已被视为针对HBV的新抗病毒治疗的诱人靶标。在前导化合物4r的基础上，我们进一步研究了该目标，以鉴定具有适当的抗HBV效能和改善的药代动力学（PK）特性的新型活性化合物。基于4r代谢途径的结构-活性关系研究导致鉴定出具有适当抗HBV效能（体外IC 50 = 0.014±0.004μM ）的酞嗪酮衍生物19f，表明口服生物利用度高和肝暴露。在AAV-HBV /小鼠模型中，管理19f 导致在以150 mg / kg的剂量每天给药两次的4周治疗期间，HBV DNA病毒载量减少了2.67 log。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00346

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED INDOLE COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF TLR7/8/9<br/>[FR] COMPOSÉS INDOLE SUBSTITUÉS UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE TLR7/8/9
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2019028302A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  Disclosed are compounds of Formula (I) or a salt thereof, wherein: Y is Formula (II), or Formula (III); R1, R2, R2a, R2b, R2c, R3, R4,R5, m, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of signaling through Toll-like receptor 7, or 8, or 9, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating inflammatory and autoimmune diseases.

  揭示了Formula (I)或其盐的化合物，其中：Y为Formula (II)或Formula (III)；R1、R2、R2a、R2b、R2c、R3、R4、R5、m和n在此处有定义。还揭示了使用这些化合物作为信号通过Toll样受体7、8或9的抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗炎症性和自身免疫性疾病方面是有用的。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF FIBROSIS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ASSOCIÉES POUR LE TRAITEMENT DE LA FIBROSE
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2017148787A1

  公开（公告）日：2017-09-08

  The present invention discloses compounds according to Formula I, wherein R1a, R1b, R2a, R2b, R3, R4, R5, R6a, X, Cy1, Cy2, and the subscript n and m are as defined herein. The present invention relates to antagonists compounds of sphingosine 1-phosphate (SIP) receptor, methods for their production, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of treatment using the same, for the prophylaxis and/or treatment of diseases involving fibrotic diseases, inflammatory diseases, autoimmune diseases, metabolic diseases, cardiovascular diseases, and/or proliferative diseases by administering the compound of the invention.

  本发明揭示了根据式I的化合物，其中R1a、R1b、R2a、R2b、R3、R4、R5、R6a、X、Cy1、Cy2以及下标n和m如本文所定义。本发明涉及拮抗神经酰胺1-磷酸（SIP）受体的化合物，其生产方法，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物进行预防和/或治疗涉及纤维病、炎症性疾病、自身免疫性疾病、代谢性疾病、心血管疾病和/或增生性疾病的方法，通过给予本发明的化合物。
• [EN] NITROGEN-CONTAINING HETEROAROMATIC RING COMPOUND AS WELL AS COMPOSITION AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ CYCLIQUE HÉTÉROAROMATIQUE CONTENANT DE L'AZOTE AINSI QUE COMPOSITION ET UTILISATION PHARMACEUTIQUE DE CELUI-CI<br/>[ZH] 一种含氮杂芳环化合物及其组合物和药学上的应用
  申请人：[en]SICHUAN HAISCO PHARMACEUTICAL CO., LTD.;[zh]四川海思科制药有限公司

  公开号：WO2023143370A1

  公开（公告）日：2023-08-03

  本发明涉及一种通式(I)所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，及其中间体，以及在BRD9相关疾病如癌症中的用途。 B-L-K(I)
• NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF FIBROSIS
  申请人：Galapagos NV

  公开号：EP3423445A1

  公开（公告）日：2019-01-09
• SUBSTITUTED INDOLE COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF TLR7/8/9
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3661926A1

  公开（公告）日：2020-06-10