7-氯-1-[2-甲基-4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]苯甲酰基]-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓 | 137973-76-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 7-氯-1-[2-甲基-4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]苯甲酰基]-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓
• 中文别名: N-(4-((7-氯-2,3,4,5-四氢-5-氧代-1H-1-苯并氮杂卓-1-基)羰基)-3-甲基苯基)-2-甲基苯甲酰胺；N-[4-[(7-氯-2,3,4,5-四氢-5-氧代-1H-1-苯并氮杂卓-1-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺
• 英文名称: 7-chloro-1-[2-methyl-4-[(2-methylbenzoyl)amino]benzoyl]-5-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine
• 英文别名: N-(4-(7-chloro-5-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepine-1-carbonyl)-3-methylphenyl)-2-methylbenzamide；MOP-21826；N-[4-(7-chloro-5-oxo-3,4-dihydro-2H-1-benzazepine-1-carbonyl)-3-methylphenyl]-2-methylbenzamide
• CAS: 137973-76-3
• 化学式: C₂₆H₂₃ClN₂O₃
• 分子量: 446.933
• InChiKey: VENGMROMZOKURN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >118°C (dec.)
• 沸点：
  593.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.307
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氯-1-[2-甲基-4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]苯甲酰基]-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以30%的产率得到托伐普坦
  参考文献：
  名称：

  7-氯-5-羟基-1- [2-甲基-4-（2-甲基苯甲酰基-氨基）苯甲酰基] -2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并ze庚因（OPC-41061）：有力口服活性非肽精氨酸加压素V2受体拮抗剂。

  摘要：

  我们先前报道了一系列苯并ze庚因衍生物作为口服活性非肽精氨酸加压素（AVP）V2受体拮抗剂。在对铅结构OPC-31260进行结构评估和优化后，苯并ze庚因上的7-Cl部分和氨基苯甲酰基部分上的2-CH3引入增强了其口服活性。新的AVP-V2选择性拮抗剂OPC-41061被确定为有效的口服活性剂。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00101-7
• 作为产物：
  描述：

  托伐普坦 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以90.4%的产率得到7-氯-1-[2-甲基-4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]苯甲酰基]-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓
  参考文献：
  名称：

  在加压素 V2 受体上的长停留时间在常染色体显性多囊肾病的离体和体内模型中转化为优越的抑制作用

  摘要：

  指导早期药物发现的流行策略严重依赖基于平衡的指标，例如亲和力，它忽略了药物分子与其靶标相互作用的动力学过程。在此，我们开发了许多加压素 V 2受体 (V 2 R) 拮抗剂，它们对常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 具有不同的结合亲和力和动力学。令人惊讶的是，V 2 R 拮抗剂的停留时间，但与它们的亲和力无关，与ADPKD 的离体和体内模型中的功效相关。我们设想以动力学为导向的候选药物选择和开发可能对 ADPKD 和其他治疗领域也具有普遍适用性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00011

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING TOLVAPTAN INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES DE TOLVAPTAN
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2012046244A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  The present invention provides a novel process for the preparation of 7-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-5-one. The present invention also provides an improved process for the preparation of 7-chloro-1-(2-methyl-4-nitrobenzoyl)-5-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine. The present invention further provides an improved process for the preparation of 7-chloro-1-[2-methyl-4-[(2-methylbenzoyl)amino]benzoyl]-5-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine.

  本发明提供了一种新型的制备7-氯-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并哌啶-5-酮的方法。本发明还提供了一种改进的制备7-氯-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰)-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并哌啶的方法。本发明还提供了一种改进的制备7-氯-1-[2-甲基-4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]苯甲酰]-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并哌啶的方法。
• PROCESS FOR PREPARING TOLVAPTAN INTERMEDIATES
  申请人：Reddy Bandi Parthasaradhi

  公开号：US20130190490A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  The present invention provides a novel process for the preparation of 7-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-5-one. The present invention also provides an improved process for the preparation of 7-chloro-1-(2-methyl-4-nitrobenzoyl)-5-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine. The present invention further provides an improved process for the preparation of 7-chloro-1-[2-methyl-4-[(2-methylbenzoyl)amino]benzoyl]-5-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine.

  本发明提供了一种新型的制备7-氯-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并哌啶-5-酮的方法。本发明还提供了一种改进的制备7-氯-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰)-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并哌啶的方法。本发明还提供了一种改进的制备7-氯-1-[2-甲基-4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]苯甲酰]-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并哌啶的方法。
• [EN] INTERMEDIATES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION OF TOLVAPTAN AND ITS DERIVATIVES<br/>[FR] INTERMÉDIAIRES ET PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE TOLVAPTAN ET DE SES DÉRIVÉS
  申请人：CAMBREX PROFARMACO MILANO S R L

  公开号：WO2021249877A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  The present invention relates to new intermediates for the synthesis of Tolvaptan and of its derivatives and a process for its preparation involving said intermediates.

  本发明涉及用于合成托瓦普坦及其衍生物的新中间体，以及涉及所述中间体的制备过程。
• 新型苯并氮杂䓬类化合物、组合物及其用途
  申请人：徐州医科大学

  公开号：CN112851583B

  公开（公告）日：2023-09-08

  本发明涉及一种新型苯并氮杂类化合物，包括其药学上可接受的盐，本发明还提供包含所述化合物及其药学可接受的盐的药物组合物，本发明还涉及所述化合物和所述组合物在预防或治疗与精氨酸加压素V1a受体、精氨酸加压素V1b受体、精氨酸加压素V2受体、交感神经系统或肾素‑血管紧张素‑醛固酮系统相关的疾病中的用途。
• 一种高效低毒加压素拮抗药物的制备方法
  申请人：上海天慈中商药业有限公司

  公开号：CN105753735B

  公开（公告）日：2020-01-17

  本发明提供了一种高效低毒加压素拮抗药物的制备方法，具体地，本发明提供了一种如下式A所示的化合物，以及通过所述式A化合物制备托伐普坦的方法；其中，各基团的定义如说明书中所述。所述的方法具有环境友好，原料易得，总收率高等优点，适合工业化制备托伐普坦。