N-[(trans-4-Isopropylcyclohexyl)carbonyl]-L-phenylalanine methyl ester | 958230-63-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[(trans-4-Isopropylcyclohexyl)carbonyl]-L-phenylalanine methyl ester
• CAS: 958230-63-2
• 化学式: C₂₀H₂₉NO₃
• 分子量: 331.455
• InChiKey: LUSNEIVFFXOKHW-BZSNNMDCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.35
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(trans-4-Isopropylcyclohexyl)carbonyl]-L-phenylalanine methyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 L-Nateglinide
  参考文献：
  名称：

  N-（环己基羰基）-D-苯丙氨酸和相关化合物。一类新的口服降糖药。2。

  摘要：

  已经合成了一系列N-（环己基羰基）-D-苯丙氨酸的类似物（5），并评估了它们的降血糖活性。研究了酰基部分的活性与三维结构之间的关系，该关系通过高分辨率1H NMR光谱学和MNDO计算来表征。还通过比较苯丙氨酸衍生物的对映异构体，脱羧衍生物，酯和酰胺的活性，研究了苯丙氨酸部分的羧基的作用。因此，阐明了具有降血糖活性的结构要求，并获得了高活性化合物N-[（反式-4-异丙基环己基）羰基] -D-苯丙氨酸（13），其口服后血糖降低了20％。禁食正常小鼠的最大剂量为1.6 mg / kg。

  DOI：

  10.1021/jm00127a006
• 作为产物：
  描述：

  p-menthan-7-oic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 、 N-羟基丁二酰亚胺 、 sodium hydride 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 反应 5.17h， 生成 N-[(trans-4-Isopropylcyclohexyl)carbonyl]-L-phenylalanine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  N-（环己基羰基）-D-苯丙氨酸和相关化合物。一类新的口服降糖药。2。

  摘要：

  已经合成了一系列N-（环己基羰基）-D-苯丙氨酸的类似物（5），并评估了它们的降血糖活性。研究了酰基部分的活性与三维结构之间的关系，该关系通过高分辨率1H NMR光谱学和MNDO计算来表征。还通过比较苯丙氨酸衍生物的对映异构体，脱羧衍生物，酯和酰胺的活性，研究了苯丙氨酸部分的羧基的作用。因此，阐明了具有降血糖活性的结构要求，并获得了高活性化合物N-[（反式-4-异丙基环己基）羰基] -D-苯丙氨酸（13），其口服后血糖降低了20％。禁食正常小鼠的最大剂量为1.6 mg / kg。

  DOI：

  10.1021/jm00127a006

文献信息

• Process for the Preparation of Nateglinide
  申请人：Kankan Narayanrao Rajendra

  公开号：US20070259955A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  A one-pot process for the preparation of nateglinide, which process comprises reacting an alkyl ester of D-phenylalanine of formula (II): where R represents C 1-4 alkyl, typically methyl, either as the free base or in salt form (typically the hydrochloride), with trans-4-isopropylcyclohexanecarboxylic acid of formula (III): where X represents hydroxy or halo, typically chloro, to obtain a C 1-4 alkyl ester of nateglinide of formula (IV), preferably the methyl ester of nateglinide: followed by hydrolysis to yield nateglinide of formula (I):

  一种制备那格列奈的一锅法工艺，该工艺包括将公式（II）的D-苯丙氨酸烷基酯与反式-4-异丙基环己烷羧酸反应，公式（II）中R代表C1-4烷基，通常为甲基，可以作为自由碱或盐形式（通常为盐酸盐），反应产生公式（IV）的C1-4烷基酯，首选那格列奈的甲酯：然后水解得到公式（I）的那格列奈：
• US8658821B2
  申请人：——

  公开号：US8658821B2

  公开（公告）日：2014-02-25
• [EN] A NOVEL AND IMPROVED PROCESS FRO THE PREPARATION OF NATEGLINIDE AND ITS POLYMORPH FORM-H<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE NATÉGLINIDE ET DE SA FORME POLYMORPHE H
  申请人：KHAMAR BAKULESH MAFATLAL

  公开号：WO2007113650A2

  公开（公告）日：2007-10-11

  [EN] Nateglinide is prepared by an improved process comprising reaction of trans-4-isopropyl cyclohexane carbonyl chloride with N,O-bis- trimethylsilyl protected D-phenyl alanine to give after aqueous workup, crude nateglinide which is converted to Nateglinide form- H using a mixture of cyclohexane / ethyl acetate. trans-4-isopropyl cyclohexane carbonyl chloride is prepared from trans-4- isopropyl cyclohexane carboxylic acid using oxalyl chloride.
  [FR] La présente invention concerne la préparation de natéglinide à l'aide d'un procédé amélioré qui comprend la réaction de chlorure de trans-4-isopropylcyclohexane de carbonyle avec de la D-phénylalanine protégée par un groupe N,O-bis-triméthylsilyle pour donner, après un traitement aqueux, du natéglinide brut qui est converti en la forme H de natéglinide en utilisant un mélange cyclohexane/acétate d'éthyle. Le chlorure de trans-4-isopropylcyclohexane de carbonyle est préparé à partir d'acide trans-4-isopropylcyclohexane carboxylique en utilisant du chlorure d'oxalyle.