N-(4-{[5-fluoro-7-(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl]amino}phenyl)-2-[4-(propan-2-yl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]acetamide | 2248003-60-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(4-{[5-fluoro-7-(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl]amino}phenyl)-2-[4-(propan-2-yl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]acetamide
• 英文别名: Azd3229；N-[4-[[5-fluoro-7-(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl]amino]phenyl]-2-(4-propan-2-yltriazol-1-yl)acetamide
• CAS: 2248003-60-1
• 化学式: C₂₄H₂₆FN₇O₃
• 分子量: 479.514
• InChiKey: FLJOFQUXYAWOPE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-{[5-fluoro-7-(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl]amino}phenyl)-2-[4-(propan-2-yl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]acetamide 、 对甲苯磺酸 以 二甲基亚砜 、 异丙醇 为溶剂， 以91.2%的产率得到N-(4-{[5-fluoro-7-(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl]amino}phenyl)-2-[4-(propan-2-yl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]acetamide tosylate
  参考文献：
  名称：

  C5-ANILINOQUINAZOLINE COMPOUNDS AND THEIR USE IN TREATING CANCER

  摘要：

  这项发明涉及Formula (I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3和R4具有在描述中先前定义的任何含义；它们的制备方法；含有它们的药物组合物以及它们在治疗KIT介导的疾病中的用途。

  公开号：

  US20180312490A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-1-丁炔 在 盐酸 、 copper(l) iodide 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.08h， 生成 N-(4-{[5-fluoro-7-(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl]amino}phenyl)-2-[4-(propan-2-yl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - （4 - {[5-氟-7-（2-甲氧基乙氧基）喹唑啉-4-基]氨基}苯基）-2- [4-（丙-2-基）-1- ħ -1,2- ，3-triazol-1-yl] acetamide（AZD3229），一种有效的Pan-KIT突变抑制剂，用于治疗胃肠道间质瘤

  摘要：

  尽管通过应用能够抑制KIT驱动的增殖的靶向酪氨酸激酶抑制剂，胃肠道间质瘤（GIST）的治疗发生了革命性变化，但该激酶的多种突变却驱动了对既定疗法的耐药性。在这里，我们描述了有效的pan-KIT突变激酶抑制剂的鉴定，该抑制剂可以在不受多靶点药物所见的耐受性问题限制的情况下给药。这项工作致力于通过使用基于结构的设计来鉴定和优化现有激酶支架。从一系列先前报道的酪氨酸激酶PDGFRα的基于苯氧基喹唑啉和喹啉的抑制剂开始，优化了针对多种突变KIT驱动的Ba / F3细胞系的效能，特别着重于降低针对KDR驱动的细胞模型的活性，以限制二线和三线GIST治疗中常见的高血压可能性。AZD3229展示了在宽细胞面板上有效的一位数nM生长抑制作用，对KDR驱动的作用有良好的余地。可以通过水分子与活性位点中的蛋白质和配体的相互作用来合理地选择对KDR的选择性，并且它的动蛋白选择性类似于已获批准的GIST试剂中最好

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00938

文献信息

• C5-anilinoquinazoline compounds and their use in treating cancer
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US10273227B2

  公开（公告）日：2019-04-30

  The invention concerns compounds of Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3 and R4 have any of the meanings hereinbefore defined in the description; process for their preparation; pharmaceutical compositions containing them and their use in treating KIT mediated diseases.

  本发明涉及式（I）化合物： 或其药学上可接受的盐，其中 R1、R2、R3 和 R4 具有本文在描述中定义的任何含义；它们的制备工艺；含有它们的药物组合物以及它们在治疗 KIT 介导的疾病中的用途。
• C5-anilinoquinazoline Compounds and Their Use in Treating Cancer
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20190263787A1

  公开（公告）日：2019-08-29

  The invention concerns compounds of Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have any of the meanings hereinbefore defined in the description; process for their preparation; pharmaceutical compositions containing them and their use in treating KIT mediated diseases.
• [EN] C5-ANILINOQUINAZOLINE COMPOUNDS AND THEIR USE IN TREATING CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS DE C5-ANILINOQUINAZOLINE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2018197642A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  The invention concerns compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3 and R4 have any of the meanings hereinbefore defined in the description; process for their preparation; pharmaceutical compositions containing them and their use in treating KIT mediated diseases.
• C5-ANILINOQUINAZOLINE COMPOUNDS AND THEIR USE IN TREATING CANCER
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20180312490A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  The invention concerns compounds of Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have any of the meanings hereinbefore defined in the description; process for their preparation; pharmaceutical compositions containing them and their use in treating KIT mediated diseases.

  这项发明涉及Formula (I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3和R4具有在描述中先前定义的任何含义；它们的制备方法；含有它们的药物组合物以及它们在治疗KIT介导的疾病中的用途。
• Discovery of <i>N</i>-(4-{[5-Fluoro-7-(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl]amino}phenyl)-2-[4-(propan-2-yl)-1<i>H</i>-1,2,3-triazol-1-yl]acetamide (AZD3229), a Potent Pan-KIT Mutant Inhibitor for the Treatment of Gastrointestinal Stromal Tumors
  作者：Jason G. Kettle、Rana Anjum、Evan Barry、Deepa Bhavsar、Crystal Brown、Scott Boyd、Andrew Campbell、Kristin Goldberg、Michael Grondine、Sylvie Guichard、Christopher J. Hardy、Tom Hunt、Rhys D. O. Jones、Xiuwei Li、Olga Moleva、Derek Ogg、Ross C. Overman、Martin J. Packer、Stuart Pearson、Marianne Schimpl、Wenlin Shao、Aaron Smith、James M. Smith、Darren Stead、Steve Stokes、Michael Tucker、Yang Ye

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00938

  日期：2018.10.11

  of targeted tyrosine kinase inhibitors capable of inhibiting KIT-driven proliferation, diverse mutations to this kinase drive resistance to established therapies. Here we describe the identification of potent pan-KIT mutant kinase inhibitors that can be dosed without being limited by the tolerability issues seen with multitargeted agents. This effort focused on identification and optimization of an

  尽管通过应用能够抑制KIT驱动的增殖的靶向酪氨酸激酶抑制剂，胃肠道间质瘤（GIST）的治疗发生了革命性变化，但该激酶的多种突变却驱动了对既定疗法的耐药性。在这里，我们描述了有效的pan-KIT突变激酶抑制剂的鉴定，该抑制剂可以在不受多靶点药物所见的耐受性问题限制的情况下给药。这项工作致力于通过使用基于结构的设计来鉴定和优化现有激酶支架。从一系列先前报道的酪氨酸激酶PDGFRα的基于苯氧基喹唑啉和喹啉的抑制剂开始，优化了针对多种突变KIT驱动的Ba / F3细胞系的效能，特别着重于降低针对KDR驱动的细胞模型的活性，以限制二线和三线GIST治疗中常见的高血压可能性。AZD3229展示了在宽细胞面板上有效的一位数nM生长抑制作用，对KDR驱动的作用有良好的余地。可以通过水分子与活性位点中的蛋白质和配体的相互作用来合理地选择对KDR的选择性，并且它的动蛋白选择性类似于已获批准的GIST试剂中最好