4-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2-(trifluoromethyl)pyridine | 1612287-99-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2-(trifluoromethyl)pyridine
• 英文别名: 4-Methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2-(trifluoromethyl)pyridine
• CAS: 1612287-99-6
• 化学式: C₁₃H₁₇BF₃NO₂
• 分子量: 287.09
• InChiKey: NHTGGJIAIAPGHR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.71
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  31.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2-(trifluoromethyl)pyridine 、 5-bromo-N-(2,6-difluorophenyl)-1-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide 在 二(三叔丁基膦)钯 、 lithium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以17%的产率得到N-(2,6-difluoro-phenyl)-1-methyl-5-[4-methyl-6-(trifluoromethyl)-pyridin-3-yl]-1H-pyrazole-3-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  PYRIDINYL-SUBSTITUTED PYRAZOLYL CARBOXAMIDES

  摘要：

  这项发明涉及以吡唑基为基础的羧酰胺化合物，其作为ICRAC抑制剂有用，涉及含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗和/或预防疾病和/或疾病的方法，特别是炎症性疾病和/或炎症性疾病。

  公开号：

  US20150166505A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-碘-4-甲基砒啶 在 potassium fluoride 、 copper(l) iodide 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 生成 4-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2-(trifluoromethyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  New bicyclic compounds as crac channel modulators

  摘要：

  这项发明涉及一种新型化合物，它们是CRAC通道活性的抑制剂。该发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，它们的制备方法以及它们在治疗中的应用。

  公开号：

  EP2738172A1

文献信息

• Oxetane Promise Delivered: Discovery of Long-Acting IDO1 Inhibitors Suitable for Q3W Oral or Parenteral Dosing
  作者：Derun Li、David L. Sloman、Abdelghani Achab、Hua Zhou、Meredeth A. McGowan、Catherine White、Craig Gibeau、Hongjun Zhang、Qinglin Pu、Indu Bharathan、Brett Hopkins、Kun Liu、Heidi Ferguson、Xavier Fradera、Charles A. Lesburg、Theodore A. Martinot、Ji Qi、Zhiguo J. Song、Jingjun Yin、Huangguang Zhang、Licheng Song、Baoqiang Wan、Suzanne DAddio、Nicolas Solban、J. Richard Miller、Beata Zamlynny、Alan Bass、Elizabeth Freeland、Bridget Ykoruk、Catherine Hilliard、Jude Ferraro、Jin Zhai、Ian Knemeyer、Karin M. Otte、Stella Vincent、Nunzio Sciammetta、Alexander Pasternak、David Jonathan Bennett、Yongxin Han

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01670

  日期：2022.4.28

  introduction of polarity resulted in the discovery of potent IDO inhibitors with excellent pharmacokinetic (PK) profiles in multiple species. To enable rapid synthesis of the key oxetane intermediate, a novel oxetane ring cyclization was also developed, as well as optimization of a literature route on kg scale. These IDO inhibitors may enable unambiguous proof-of-concept testing for the IDO1 inhibition mechanism

  3,3-二取代的氧杂环丁烷已被用作偕二甲基和环丁烷官能团的生物等排体。我们报告了一种新型氧杂环丁烷吲哚胺 2,3-双加氧酶 (IDO1) 抑制剂的发现，适用于 Q3W（每 3 周一次）口服和肠胃外给药。通过自动配体识别系统 (ALIS) 发现了二酰胺类 IDO 抑制剂。安装氧杂环丁烷和氟苯基显着提高了效力。将联芳基部分鉴定为非常规酰胺等排体解决了酰胺水解的代谢倾向。代谢鉴定 (Met-ID) 引导的靶标设计和极性的引入导致在多个物种中发现具有出色药代动力学 (PK) 谱的强效 IDO 抑制剂。为了能够快速合成关键的氧杂环丁烷中间体，还开发了一种新的氧杂环丁环环化，并优化了公斤级的文献路线。这些 IDO 抑制剂可以对肿瘤学的 IDO1 抑制机制进行明确的概念验证测试。
• Discovery of Thieno[2,3-<i>e</i>]indazole Derivatives as Novel Oral Selective Estrogen Receptor Degraders with Highly Improved Antitumor Effect and Favorable Druggability
  作者：Zhengyu Lu、Yangzhi Cao、Dan Zhang、Xin Meng、Bin Guo、Deyu Kong、Yushe Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00008

  日期：2022.4.14

  Endocrine therapies in the treatment of early and metastatic estrogen receptor α positive (ERα+) breast cancer (BC) are greatly limited by de novo and acquired resistance. Selective estrogen receptor degraders (SERDs) like fulvestrant provide new strategies for endocrine therapy combinations due to unique mechanisms. Herein, we disclose our structure-based optimization of LSZ102 by replacing 6-hydroxybenzothiophene

  内分泌治疗在早期和转移性雌激素受体 α 阳性 (ERα+) 乳腺癌 (BC) 的治疗中受到新发耐药和获得性耐药的极大限制。由于独特的机制，选择性雌激素受体降解剂 (SERD) （如氟维司群）为内分泌治疗组合提供了新策略。在此，我们通过用 6 H-噻吩并[2,3 - e ]吲唑代替 6-羟基苯并噻吩，公开了基于结构的 LSZ102 优化。随后的丙烯酸 degron 修饰使我们将化合物40确定为首选候选者。一般来说，化合物40显示出比先导 LSZ102 更好的药理学特征，表现出对野生型或他莫昔芬抗性 MCF-7 细胞的生长抑制，有效的 ERα 降解，以及优越的药代动力学特性，包括大脑在内的定向靶组织分布，以及强大的抗肿瘤功效小鼠乳腺癌异种移植模型。目前，40 个正在临床前试验中进行评估。
• New bicyclic compounds as crac channel modulators
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2738172A1

  公开（公告）日：2014-06-04

  The present invention relates to novel compounds which are inhibitors of CRAC channel activity. This invention also relates to pharmaceutical compositions containing them, process for their preparation and their use in therapy.

  这项发明涉及一种新型化合物，它们是CRAC通道活性的抑制剂。该发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，它们的制备方法以及它们在治疗中的应用。
• PYRIDINYL-SUBSTITUTED PYRAZOLYL CARBOXAMIDES
  申请人：GRÜNENTHAL GMBH

  公开号：US20150166505A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The invention relates to pyrazolyl-based carboxamide compounds useful as ICRAC inhibitors, to pharmaceutical compositions containing these compounds and to methods of using these compounds for the treatment and/or prophylaxis of diseases and/or disorders, in particular inflammatory diseases and/or inflammatory disorders.

  这项发明涉及以吡唑基为基础的羧酰胺化合物，其作为ICRAC抑制剂有用，涉及含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗和/或预防疾病和/或疾病的方法，特别是炎症性疾病和/或炎症性疾病。