7-氯-5-(2-氟苯基)-1,3-二氢-1-(2,2,2-三氟乙基)-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮 | 49606-44-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 7-氯-5-(2-氟苯基)-1,3-二氢-1-(2,2,2-三氟乙基)-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮
• 英文名称: [3H]-2-Oxoquazepam
• 英文别名: 2-Oxoquazepam；7-chloro-1-(N-2,2,2-trifluoroethyl)-5-(2'-fluorophenyl)-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one；7-Chloro-5-(2-fluorophenyl)-1,3-dihydro-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-2H-1,4-benzodiazepine-2-one；7-chloro-5-(2-fluoro-phenyl)-1-(2,2,2-trifluoro-ethyl)-1,3-dihydro-benzo[e][1,4]diazepin-2-one；7-chloro-5-(2-fluorophenyl)-1,3-dihydro-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-one；7-chloro-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-5-(2-fluorophenyl)-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepine-2-one；7-chloro-5-(2-fluorophenyl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-3H-1,4-benzodiazepin-2-one
• CAS: 49606-44-2
• 化学式: C₁₇H₁₁ClF₄N₂O
• 分子量: 370.734
• InChiKey: YFSXBSRGIRSXAD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 保留指数：
  2270;2255

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

己知2-氧喹唑吡啶有人体代谢物，包括N-脱烷基-2-氧喹唑吡啶和3-羟基-2-氧喹唑吡啶。

2-oxoquazepam has known human metabolites that include N-Desalkyl-2-oxoquazepam and 3-Hydroxy-2-oxoquazepam.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氯-5-(2-氟苯基)-1,3-二氢-1-(2,2,2-三氟乙基)-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮 在 硫酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以50%的产率得到[5-氯-2-[(2,2,2-三氟乙基)氨基]苯基] 2-氟苯基甲酮
  参考文献：
  名称：

  碱性溶液中2-氧邻西ze的水解

  摘要：

  2-氧代西ze [7-氯-1-（N-2,2,2-三氟乙基）-5-（2'-氟苯基）-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2--2-，OQZ ，是一种奎西major的主要药理活性代谢物，在NaOH溶液中水解，形成2-（N-2,2,2-三氟乙基）氨基-5-氯-α-（2'-氟苯基亚苄基）甘氨酸的钠盐。水解产物是通过快速建立的酸碱平衡而形成的，然后进行速率确定的开环反应，该反应涉及两个带负电的离子。中和后，通过反相HPLC分离水解产物，随后通过其UV-vis吸收和MS分析进行鉴定。通过反相HPLC分析研究乙腈/水混合物中水解反应的动力学，该动力学是水含量，NaOH浓度，温度和离子强度的函数。

  DOI：

  10.1002/jps.2600830114
• 作为产物：
  描述：

  夸西泮 在 Hg(CH₃COO)2 作用下， 反应 0.25h， 以100%的产率得到7-氯-5-(2-氟苯基)-1,3-二氢-1-(2,2,2-三氟乙基)-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮
  参考文献：
  名称：

  使用极谱法进行药物分析，XXXII：quazepam [7-chloro-5- (2-fluorophenyl) -1,3-dihydro-1- (2,2,2-trifluoroethyl) -2H 电流-电压曲线异常的原因] -1,4- benzodiazepine-2-thione]

  摘要：

  Quazepam (1) 是第一个具有硫内酰胺结构的苯二氮卓类药物，在 i-E 曲线中显示出与其他苯二氮卓类药物的曲线明显不同的行为（图 1）。在酸性缓冲液中，在更负电位的正常还原步骤之后发生催化步骤，而在强碱性缓冲液中发生阳极步骤。1 中的硫原子负责这两个附加步骤。通过合成7-氯-5-(2-氟苯基)-1,3-二氢-1-(2,2,2-三氟乙基)-2H-1,4-苯并二氮杂-2-一(2)及其电分析与图 1 的极谱结果相比较可以证实该假设。此外，通过核磁共振光谱在碱性缓冲液中证明了 1 的烯硫醇的惊人形成，从而阐明了阳极阶段的起源。

  DOI：

  10.1002/ardp.19883210806

文献信息

• Process for the preparation of 1,4-benzo-diazepines and
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US04155904A1

  公开（公告）日：1979-05-22

  This invention relates to an improved process for the preparation of 1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ones and 2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepines by the condensation of a 2-(2-haloacylamido)-benzophenone or a 2-(2-haloethylamino)-benzophenone, respectively, in the presence of hexamethylenetetramine, a water miscible alcohol containing 5 to 50 volume percent water, and an ammonium salt.

  这项发明涉及一种改进的制备1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂环己酮和2,3-二氢-1H-1,4-苯并二氮杂环烷的方法，通过在存在己亚胺、含有5至50体积百分比水的可溶于水的醇和铵盐的情况下，将2-(2-卤代酰胺基)-苯并酮或2-(2-卤代乙基氨基)-苯并酮进行缩合反应。
• Trifluorobenzodiazepine compounds for use in therapy by intraoral administration
  申请人：Ellinwood, Everett Hews

  公开号：EP0428272A2

  公开（公告）日：1991-05-22

  The invention relates to trifluorobenzodiazepine compounds for human intraoral administration. Intraoral administration has been found to maximise the BZ₁ effects and minimise the BZ₂ effects on the human central nervous system in order to maximise the anti-anxiety, anticonvulsant and hypnotic effects and minimise the ataxic and incoordination effects of such compounds.

  本发明涉及用于口腔内给药的三氟苯并二氮杂卓化合物。 研究发现，口腔内给药可最大限度地提高 BZ₁对人体中枢神经系统的作用，最大限度地降低 BZ₂对人体中枢神经系统的作用，从而最大限度地提高这类化合物的抗焦虑、抗惊厥和催眠作用，最大限度地降低共济失调和不协调作用。
• JP2007254392A
  申请人：——

  公开号：JP2007254392A

  公开（公告）日：2007-10-04
• CENTRAL ADMINISTRATION OF STABLE FORMULATIONS OF THERAPEUTIC AGENTS FOR CNS CONDITIONS
  申请人：Abrams Daniel J.

  公开号：US20090069267A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present invention concerns compositions, methods and/or apparatus of central administration of various CNS-active agents. In particular embodiments, intrathecal administration is advantageous for decreasing the systemic concentrations of CNS agent, thereby decreasing side effect toxicity, while allowing more effective delivery of the agent to the site of action, simultaneously decreasing the dosage delivered to the subject. In particular embodiments, ICV delivery may be of use for patients who have previously proven to be refractory to systemic administration of CNS agents, in some cases due to systemic side effects, or for those patients whose symptoms are of sufficient severity to warrant more aggressive therapeutic intervention. ICV administration allows not only lower systemic concentration but also higher therapeutically effective concentration within the CNS.
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR NEUROLOGICAL DISEASES
  申请人：Coda Biotherapeutics, Inc.

  公开号：US20190161529A1

  公开（公告）日：2019-05-30

  Compositions and methods are provided for modulating the activity of cells using engineered receptors, polynucleotide encoded engineered receptors, and gene therapy vectors comprising polynucleotides encoding engineered receptors. These compositions and methods find particular use in modulating the activity of neurons, for example in the treatment of disease or in the study of neuronal circuits.