N-(4-bromophenyl)-N-(3-methyl-3H-imidazol-4-ylmethyl)-N'-pyridin-2-ylmethylethane-1,2-diamine | 912482-47-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-(4-bromophenyl)-N-(3-methyl-3H-imidazol-4-ylmethyl)-N'-pyridin-2-ylmethylethane-1,2-diamine
• 英文别名: N'-(4-bromophenyl)-N'-[(3-methylimidazol-4-yl)methyl]-N-(pyridin-2-ylmethyl)ethane-1,2-diamine
• CAS: 912482-47-4
• 化学式: C₁₉H₂₂BrN₅
• 分子量: 400.321
• InChiKey: IYNUMEVVWRIJAS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  46
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-bromophenyl)-N-(3-methyl-3H-imidazol-4-ylmethyl)-N'-pyridin-2-ylmethylethane-1,2-diamine 、 1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰氯 在 TEA 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 1-methyl-1H-imidazole-4-sulfonic acid {2-[(4-bromo-phenyl)-(3-methyl-3H-imidazol-4-ylmethyl)-amino]-ethyl}-pyridin-2-ylmethyl-amide
  参考文献：
  名称：

  结构简单，有效的疟原虫选择性法呢基转移酶抑制剂可阻止疟原虫的生长。

  摘要：

  第三世界国家要求立即获得廉价的治疗剂，以应对疟疾造成的高死亡率。在这里，我们报告了一类新的抗疟疾蛋白法呢基转移酶（PFT）抑制剂，该抑制剂的设计重点是简单的分子结构，以便于根据最近经过验证的抗疟疾目标轻松进行治疗。这一系列新颖的化合物代表了第一个报道的恶性疟原虫选择性PFT抑制剂（选择性高达145倍），其中铅抑制剂表现出出色的体外活性（IC（50）<1 nM）和对低浓度培养的寄生虫的毒性（ED （50）<100 nM）。报告了吸收，代谢和口服生物利用度的初步研究。

  DOI：

  10.1021/jm060081v
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2-((4-bromophenyl)amino)ethyl)carbamate 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.92h， 生成 N-(4-bromophenyl)-N-(3-methyl-3H-imidazol-4-ylmethyl)-N'-pyridin-2-ylmethylethane-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  结构简单，有效的疟原虫选择性法呢基转移酶抑制剂可阻止疟原虫的生长。

  摘要：

  第三世界国家要求立即获得廉价的治疗剂，以应对疟疾造成的高死亡率。在这里，我们报告了一类新的抗疟疾蛋白法呢基转移酶（PFT）抑制剂，该抑制剂的设计重点是简单的分子结构，以便于根据最近经过验证的抗疟疾目标轻松进行治疗。这一系列新颖的化合物代表了第一个报道的恶性疟原虫选择性PFT抑制剂（选择性高达145倍），其中铅抑制剂表现出出色的体外活性（IC（50）<1 nM）和对低浓度培养的寄生虫的毒性（ED （50）<100 nM）。报告了吸收，代谢和口服生物利用度的初步研究。

  DOI：

  10.1021/jm060081v

文献信息

• Compound and Methods For the Treatment of Cancer and Malaria
  申请人：Hamilton Andrew

  公开号：US20080312287A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  Formula (I): Where R 1 is an optionally substituted C 3 -C 12 hydrocarbyl group (preferably a cyclic alkyl group), an optionally substituted heterocyclic group, an optionally substituted aromatic group or an optionally substituted heteroaromatic group; R is a C(O) y R′ group (preferably forming an optionally substituted C 2 -C 5 acyl group), or a S(O) x R′ group, where y is 0 or 1 and x is 0, 1 or 2 and R′ is H or an optionally substituted C 1 -C 12 alkyl group, or R′ is an optionally substituted C 5 -C 12 cycloalkyl group, an optionally substituted heterocyclic group, an optionally substituted aromatic group or an optionally substituted heteroaromatic group; R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 are each independently selected from H, an optionally substituted C 1 -C 12 hydrocarbyl group, including a C 5 -C 12 cycloalkyl group, an optionally substituted heterocyclic group, an optionally substituted aromatic group or an optionally substituted heteroaromatic group, or R 5 and R 6 , R 7 and R 8 or R 9 and R 10 together form a keto (C═O) group; R N is H, an optionally substituted C 1 -C 12 hydrocarbyl group, an optionally substituted heterocyclic group, an optionally substituted aromatic group, or an optionally substituted heteroaromatic group; A is Formula (II): a Formula (III): group, or a Formula (IV) or Formula (V) group, where Z is N, O or S; R a is H, a C 1 -C 12 optionally substituted hydrocarbyl group or an optionally substituted aromatic group; n is from 0 to 3; and pharmaceutically acceptable salts thereof. Compounds according to the invention are useful in one or more aspects to inhibit farnesyl transferase, or to treat malaria, neoplasia, a hyperproliferative disease state or arthritis, including rheumaroid arthritis or osteoarthritis.

  公式（I）：其中R1是可选取的取代C3-C12烃基（优选为环烷基）、可选取的取代杂环基、可选取的取代芳香基或可选取的取代杂芳基；R是C（O）yR′基团（优选为形成可选取的取代C2-C5酰基的基团），或S（O）xR′基团，其中y为0或1，x为0、1或2且R′为H或可选取的取代C1-C12烷基，或R′为可选取的取代C5-C12环烷基、可选取的取代杂环基、可选取的取代芳香基或可选取的取代杂芳基；R5、R6、R7、R8、R9和R10各自独立地选自H、可选取的取代C1-C12烃基（包括C5-C12环烷基）、可选取的取代杂环基、可选取的取代芳香基或可选取的取代杂芳基，或R5和R6、R7和R8或R9和R10一起形成酮（C═O）基团；RN为H、可选取的取代C1-C12烃基、可选取的取代杂环基、可选取的取代芳香基或可选取的取代杂芳基；A为公式（II）：公式（III）：基团，或公式（IV）或公式（V）基团，其中Z为N、O或S；Ra为H、C1-C12可选取的取代烃基或可选取的取代芳香基；n为0至3；以及其药学上可接受的盐。根据本发明的化合物在一个或多个方面中有用，以抑制法尼酰基转移酶，或治疗疟疾、新生物、高增殖病态或关节炎，包括类风湿性关节炎或骨关节炎。