7-溴-1,4-二氢-2-甲基-3(2H)-异喹啉酮 | 877265-10-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 7-溴-1,4-二氢-2-甲基-3(2H)-异喹啉酮
• 英文名称: 7-bromo-2-methyl-1,2-dihydroisoquinolin-3(4H)-one
• 英文别名: 7-bromo-2-methyl-1,4-dihydroisoquinolin-3(2H)-one；7-bromo-2-methyl-1,4-dihydro-2H-isoquinolin-3-one；7-bromo-2-methyl-1,4-dihydroisoquinolin-3-one
• CAS: 877265-10-6
• 化学式: C₁₀H₁₀BrNO
• 分子量: 240.099
• InChiKey: RCPDCQDJDZSIOE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933790090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P330,P363,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-溴-1,4-二氢-2-甲基-3(2H)-异喹啉酮 在 copper(l) iodide 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 L-脯氨酸 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 4-(benzothiophen-5-yl)-2-methyl-7-morpholino-1,2-dihydroisoquinolin-3(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  Initial Process Development and Scale-Up of the Synthesis of a Triple Reuptake Inhibitor ALB 109780

  摘要：

  Early process development toward a triple reuptake inhibitor is described. Three different routes were evaluated; one of them was optimized and scaled up to generate 470 g of API as this route minimized the formation of undesired side products. The selected route featured Eaton's reagent-mediated cyclization of a phenyl acetamide, copper-mediated Buchwald Hartwig coupling to install a morpholine moiety, and palladium-catalyzed alpha-arylation of a dihydroisoquinolinone to construct the core structure.

  DOI：

  10.1021/op3000064
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯乙酰氯 在 磷酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 7-溴-1,4-二氢-2-甲基-3(2H)-异喹啉酮
  参考文献：
  名称：

  Initial Process Development and Scale-Up of the Synthesis of a Triple Reuptake Inhibitor ALB 109780

  摘要：

  Early process development toward a triple reuptake inhibitor is described. Three different routes were evaluated; one of them was optimized and scaled up to generate 470 g of API as this route minimized the formation of undesired side products. The selected route featured Eaton's reagent-mediated cyclization of a phenyl acetamide, copper-mediated Buchwald Hartwig coupling to install a morpholine moiety, and palladium-catalyzed alpha-arylation of a dihydroisoquinolinone to construct the core structure.

  DOI：

  10.1021/op3000064

文献信息

• [EN] NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BROMODOMAINE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2013027168A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  Disclosed are compounds of Formula (I): (I) which are useful as bromodomain inhibitors. Pharmaceutical compositions containing compounds of Formula (I) and the use of compounds of Formula (I) to treat diseases or disorders that are bromodomain-dependent are also disclosed. Methods for preparing and using these compounds are further described.

  揭示了以下式（I）的化合物：（I），这些化合物可用作溴结构域抑制剂。还揭示了含有式（I）化合物的药物组合物，以及利用式（I）化合物治疗依赖于溴结构域的疾病或紊乱的用途。进一步描述了制备和使用这些化合物的方法。
• A Series of Analogues to the AT₂ R Prototype Antagonist C38 Allow Fine Tuning of the Previously Reported Antagonist Binding Mode
  作者：Rebecka Isaksson、Jens Lindman、Johan Wannberg、Jessica Sallander、Maria Backlund、Dhaniel Baraldi、Robert Widdop、Mathias Hallberg、Johan Åqvist、Hugo Gutierrez de Teran、Johan Gising、Mats Larhed

  DOI：10.1002/open.201800282

  日期：2019.1

  in the first series was equipotent to C38 and showed similar kinetic solubility, and stability in both human and mouse liver microsomes. The second series was comprised of new bicyclic derivatives, amongst which one ligand exhibited a five‐fold improved affinity to AT2R as compared to C38. The majority of the compounds in the second series, including the most potent ligand, were inferior to C38 with

  我们在这里报告我们对配体与有前途的药物靶标血管紧张素 II 2 型受体 (AT 2 R) 结合的持续研究。合成并研究了两个系列的化合物。第一个系列探讨了在已知选择性非肽 AT 2 R 拮抗剂C38的苯环上添加小取代基的影响，从而产生小但显着的 AT 2 R 亲和力变化。第一个系列中的一种化合物与C38等效，并且在人和小鼠肝微粒体中表现出相似的动力学溶解度和稳定性。第二个系列由新的双环衍生物组成，其中一种配体对 AT 2 R 的亲和力比C38提高了五倍。第二系列中的大多数化合物，包括最有效的配体，在人和小鼠微粒体中的稳定性都低于C38 。与我们之前报道的发现相反，具有较短氨基甲酸酯烷基链的配体仅表现出微粒体中稳定性的轻微改善。基于本文提供的数据，提出了配体类似物与原型AT 2 R拮抗剂C38的结合模式的更充分、暂定的模型，如通过分子动力学模拟重新定义的对接推导出来的。
• A facile synthesis of 4-aryl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines
  作者：Min Hu、Peter R. Guzzo、Congxiang Zha、Kassoum Nacro、Yuh-Lin Yang、Carla Hassler、Shuang Liu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.12.022

  日期：2012.2

  versatile palladium catalyzed α-arylation between dihydroisoquinolinones and various aryl halides is described. Combined with borane reduction, it provides a convenient way to prepare 4-aryl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines.

  描述了一种在二氢异喹啉酮与各种芳基卤化物之间的简便且通用的钯催化的α-芳基化反应。结合硼烷还原，它提供了一种制备4-芳基-1,2,3,4-四氢异喹啉的简便方法。
• [EN] AROMATIC CONDENSED RING DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ CYCLIQUE CONDENSÉ AROMATIQUE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 芳香稠合环类衍生物及其制备方法和用途
  申请人：ZHE JIANG HISUN PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2022222951A1

  公开（公告）日：2022-10-27

  本发明涉及一种取代的芳香稠合环类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的取代的芳香稠合环类衍生物、其制备方法及其可药用的盐，以及它们作为治疗剂，特别是HPK1抑制剂的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。
• Bicyclic imidazole derivatives useful for the treatment of renal diseases, cardiovascular diseases and fibrotic diseases
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US10858342B2

  公开（公告）日：2020-12-08

  The present invention relates to compounds of formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5 and n are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, processes for preparing these compounds and intermediates useful in these processes.

  本发明涉及式 I 的化合物：及其药学上可接受的盐类，其中 R1、R2、R3、R4、R5 和 n 如本文所定义。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物、使用这些化合物治疗各种疾病和失调的方法、制备这些化合物的工艺以及在这些工艺中有用的中间体。